Amikacin
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Amikacin: Fra luftveisinfeksjoner til paratyfoidfeber
Oppsummering i én setning
Amikacin er et aminoglykosid-antibiotikum som opprinnelig brukes mot luftveisinfeksjoner. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt mot paratyfoidfeber, men det finnes ingen kliniske studier og bare 8 publikasjoner, hovedsakelig epidemiologi og resistensdata. Ingen av dem viser direkte at amikacin virker mot sykdommen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Luftveisinfeksjoner |
| Predikert ny indikasjon | Paratyfoidfeber |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,82 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avregistrerte godkjenninger (ingen gyldig godkjenning) |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Amikacin tilhører imidlertid aminoglykosidene, som har bred aktivitet mot gramnegative bakterier. Salmonella Paratyphi er en gramnegativ enterobakterie, så en antibakteriell effekt er biologisk plausibel.
Det er også viktige svakheter. Aminoglykosider trenger dårlig inn i celler, og Salmonella lever intracellulært. Standardbehandling er fluorokinoloner, azitromycin eller tredjegenerasjons cefalosporiner. Den opprinnelige indikasjonen (luftveisinfeksjoner) gir bare en svak indirekte kobling til tarmfeber. Prediksjonen bør derfor betraktes som en hypotese og ikke som støtte for klinisk bruk.
For de øvrige predikerte indikasjonene er bildet svakere eller likt: tyfoidfeber og salmonellose har noe in vitro-data, mens flere (diffus sklerodermi, medfødt analbuminemi, hyperamylasemi, polyklonalt hyperviskositetssyndrom) mangler enhver plausibel mekanistisk kobling.
Kliniske studier
Det er for tiden ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 10505326 | 1999 | Kasuistikk | Pediatric Hematology and Oncology | Akalkuløs kolecystitt forårsaket av S. Paratyphi B hos et barn med leukemi; vellykket behandlet med cefepim, amikacin og granulocyttstimulerende faktor (kombinasjonsbehandling) |
| 2516600 | 1989 | Kasusserie | Mikrobiyoloji Bülteni | Behandling og antibiogram hos 48 pasienter med paratyfus B-infeksjon som var resistent mot klassisk behandling |
| 18383953 | 2007 | Kohortstudie | J Indian Med Assoc | Klinisk og mikrobiologisk profil hos 145 barn med tarmfeber, inkludert antibiotikafølsomhet |
| 16410091 | 2006 | Kasusserie | J Pediatr Surg | Miltabscess hos 4 barn behandlet med nåleaspirasjon og antibiotika |
| 14596347 | 2003 | Epidemiologi | New Microbiologica | Forekomst av S. Typhi og S. Paratyphi i Jordan 1988–2000 |
| 27407999 | 2007 | Epidemiologi/antibiogram | Med J Armed Forces India | Gjenoppstått kloramfenikolfølsomhet ved tarmfeber |
| 30724049 | 2018 | Mikrobiologi/epidemiologi | Pak J Biol Sci | Isolering og identifisering av S. Paratyphi hos pasienter i Quetta |
| 26905550 | 2014 | Antibiogramundersøkelse | JNMA | Hyppighet av blodkulturisolater og antibiogram ved et undervisningssykehus |
Ingen av publikasjonene dokumenterer amikacins effekt som monoterapi mot paratyfoidfeber.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005264 | Arikayce liposomal | Ikke oppgitt | Luftveisinfeksjoner |
Denne godkjenningen er registrert som tilbakekalt/avregistrert (status: cancelled), og det finnes ingen gyldige godkjenninger.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): nyresykdom, pyoureter, hyperkalsemi, nefrokalsinose, forstyrrelser i fosformetabolismen, svimmelhet av sentralnervøs opprinnelse, myasthenia gravis (inkludert voksendebuterende form), sykdommer i den nevromuskulære overgangen, parkinsonlignende lidelser og Parkinsons sykdom.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Alvorlige (Major): magnesiumsulfat og mannitol. Moderate interaksjoner omfatter blant annet amfotericin B (alle formuleringer), kanamycin, neomycin, acetylsalisylsyre, eksenatid, mesalazin, balsalazid, olsalazin og protonpumpehemmere (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, pantoprazol, rabeprazol).
Sikkerhetsopplysninger fra preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner) er ikke tilgjengelige. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen er på L4-nivå: det finnes ingen kliniske studier, og litteraturen er hovedsakelig epidemiologi og resistensdata uten direkte effektdokumentasjon for amikacin. Standardbehandling med fluorokinoloner, azitromycin og cefalosporiner er etablert, og aminoglykosiders svake intracellulære penetrasjon taler mot klinisk nytte. Det finnes heller ingen gyldig norsk godkjenning.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- In vivo- eller kliniske effektdata for amikacin ved salmonellainfeksjon, inkludert intracellulær aktivitet
- Vurdering av administrasjonsvei og formulering (rutekompatibilitet er ikke avklart)
- En sikkerhetsplan for nefrotoksisitet, ototoksisitet og nevromuskulær blokade, spesielt gitt kontraindikasjonene over
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.