Anakinra
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Anakinra: Fra revmatoid artritt til ekstrakutan mastocytom
Oppsummering i én setning
Anakinra er en rekombinant interleukin-1-reseptorantagonist (IL-1Ra) som opprinnelig brukes mot revmatoid artritt (og i lisensteksten også COVID-19). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved ekstrakutan mastocytom (høyeste modellscore), men for denne indikasjonen finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner. Den best underbygde retningen blant de predikerte indikasjonene er i stedet autoinflammatoriske sykdommer, særlig familiær middelhavsfeber (FMF) med 19 publikasjoner og pyogent autoinflammatorisk syndrom (PAPA/PSTPIP1) med 13 publikasjoner.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Revmatoid artritt; COVID-19-virusinfeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Ekstrakutan mastocytom (rangert som nr. 1 av TxGNN) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,93 % |
| Evidensnivå | L5 (kun modellprediksjon) |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (kansellert) |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (utsett) |
Merk: Rangeringen etter TxGNN-score sammenfaller ikke med evidensstyrke. Flere lavere rangerte indikasjoner har bedre støtte (se tabellen nedenfor).
Oversikt over de 10 predikerte indikasjonene
| Rang | Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå | Anbefaling |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Ekstrakutan mastocytom | 99,93 % | L5 | Hold |
| 2 | Leverinfarkt | 99,89 % | L5 | Hold |
| 3 | Autosomal recessiv familiær middelhavsfeber | 99,89 % | L4 | Forskningsspørsmål |
| 4 | Aggressiv systemisk mastocytose | 99,88 % | L5 | Hold |
| 5 | Hepatisk venookklusiv sykdom | 99,88 % | L5 | Hold |
| 6 | Peliosis hepatis | 99,85 % | L5 | Hold |
| 7 | Oligoartikulær juvenil idiopatisk artritt uten ANA | 99,85 % | L4 | Forskningsspørsmål |
| 8 | Oligoartikulær juvenil idiopatisk artritt med ANA | 99,85 % | L4 | Forskningsspørsmål |
| 9 | Pyogent autoinflammatorisk syndrom | 99,83 % | L3 | Forskningsspørsmål |
| 10 | Uklassifisert autoinflammatorisk syndrom | 99,81 % | L3 | Forskningsspørsmål |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er for tiden ikke tilgjengelig i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er anakinra en IL-1-reseptorantagonist som blokkerer IL-1α og IL-1β fra å binde seg til IL-1-reseptoren. Effekten ved revmatoid artritt er etablert, og mekanistisk kan den være aktuell ved sykdommer drevet av IL-1-mediert betennelse.
For ekstrakutan mastocytom er koblingen kun en plausibel, men ubekreftet hypotese om IL-1-mediert betennelse ved mastcellesykdommer. Det finnes ingen støttende studier eller litteratur. For leverinfarkt, hepatisk venookklusiv sykdom og peliosis hepatis er koblingen uklar eller spekulativ (eventuelt via endotelbetennelse).
De mest troverdige prediksjonene gjelder autoinflammatoriske sykdommer. Ved FMF fører dysregulering av pyrin-inflammasomet til overskudd av IL-1β, noe som passer godt med anakinras mekanisme. Ved PAPA/PAPASH og andre PSTPIP1-assosierte syndromer er IL-1-overproduksjon et sentralt trekk. De juvenile idiopatiske artrittene er beslektet med den opprinnelige indikasjonen (revmatoid artritt), men den eneste litteraturen er en generell oversikt uten subtypespesifikk evidens.
Merk at to artikler under aggressiv systemisk mastocytose gjelder Schnitzlers syndrom, ikke mastocytose, og de støtter derfor ikke denne indikasjonen.
Klinisk studieevidens
Det er for tiden ingen relaterte kliniske studier registrert for noen av de predikerte indikasjonene i datagrunnlaget.
Litteraturevidens
Tabellen gjelder den primært predikerte indikasjonen (ekstrakutan mastocytom): for tiden finnes ingen relatert litteratur.
For å vise hvor evidensen faktisk finnes, er et utvalg fra den best dokumenterte indikasjonen, familiær middelhavsfeber (rang 3), vist under:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 21277619 | 2011 | Kasusserie/oversikt | Semin Arthritis Rheum | Behandling av FMF med IL-1-rettede legemidler; IL-1-hemming foreslås som ny tilnærming |
| 23322405 | 2013 | Oversikt | Clin Rev Allergy Immunol | IL-1β-rettet biologisk behandling av FMF |
| 26572612 | 2016 | Oversikt | Curr Med Chem | Kolkisin, biologiske midler og andre alternativer ved FMF |
| 34550430 | 2022 | Kohort | Rheumatol Int | Kanakinumab effektivt ved FMF resistent eller intolerant for kolkisin og/eller anakinra |
| 21931121 | 2012 | Kasusstudie | Nephrol Dial Transplant | Markant effekt av IL-1-hemmer ved FMF med amyloidose og nyresvikt |
| 19033248 | 2009 | Kasusrapport | Nephrol Dial Transplant | Vellykket anakinra-behandling av FMF og utfall etter nyretransplantasjon |
| 20386914 | 2012 | Kasusrapport | Rheumatol Int | Anakinra-effekt hos pasient med kolkisinresistent FMF |
| 23928237 | 2013 | Kasusrapport | Joint Bone Spine | Myositt hos pasient med FMF og spondyloartritt behandlet med anakinra |
Fra pyogent autoinflammatorisk syndrom (rang 9):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 38259483 | 2023 | Systematisk oversikt (scoping) | Front Immunol | Effekt og sikkerhet av anakinra og kanakinumab ved PSTPIP1-assosierte sykdommer |
| 39006661 | 2024 | Kasusrapport | Cureus | Anakinra ved PAPASH-spekteret |
| 38006373 | 2023 | Kasusrapport/oversikt | Acta Dermatovenerol Croat | Utfordringer med langvarig remisjon ved PAPA-syndrom |
Ingen randomiserte kontrollerte studier er identifisert i datagrunnlaget; evidensen består av oversikter, kasusrapporter og kohortstudier.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000363 | Kineret | Ikke oppgitt | Revmatoid artritt; COVID-19-virusinfeksjon |
Godkjenningen har status kansellert; det finnes ingen gyldige godkjenninger i Norge i datagrunnlaget. Innehaver er Swedish Orphan Biovitrum AB (publ).
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner (100 interaksjoner funnet; et utvalg vises):
- Alvorlig (Major): deferipron
- Moderat: kortikosteroider (hydrokortison, betametason, budesonid, deksametason, prednisolon, prednison, triamcinolon), simvastatin, antikoagulantia (apiksaban, rivaroksaban, dikumarol) og radiofarmaka (ibritumomab tiuxetan, jobenguan (I-131), tositumomab)
- Mindre (Minor): sink (acetat, glukonat, sulfat)
Informasjon om advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelig i datagrunnlaget. Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (utsett) for den primære indikasjonen, ekstrakutan mastocytom.
Begrunnelse:
- Den høyest rangerte prediksjonen er kun modellbasert (L5) uten kliniske studier eller litteratur, og legemidlet har i tillegg ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge. Autoinflammatoriske sykdommer (FMF, PAPA-spekteret) fremstår som mer lovende forskningsspørsmål (L3–L4), men støttes foreløpig kun av oversikter, kasusrapporter og observasjonsdata.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), siden sikkerhetsscreening ikke kan gjennomføres uten dette
- Innhente data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gå gjennom sammendragene for FMF- og PSTPIP1-litteraturen for å avklare om det finnes kontrollerte data før eventuell oppgradering av evidensnivå
- Vurdere å prioritere FMF og PAPA/PAPASH fremfor mastocytom som mål for videre arbeid
- Avklare regulatorisk status i Norge (avregistrert lisens) og administrasjonsvei/formulering for de aktuelle indikasjonene
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.