Apixaban
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Apixaban: Fra venøs tromboembolisme og leddprotese-kirurgi til migrene
Oppsummering i én setning
Apixaban er en direkte faktor Xa-hemmer (blodfortynnende middel) som opprinnelig brukes til å forebygge og behandle venøs tromboembolisme, i forbindelse med leddprotesekirurgi og for slagforebygging. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved migrene, men det finnes ingen studier som direkte tester apixaban mot migrene. Det foreligger 1 klinisk studie (kun indirekte relevant) og 3 publikasjoner, hvorav to kasuistikker som peker i motsatt retning.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Artroplastikk; venøs tromboembolisme |
| Predikert ny indikasjon | Migrene (migraine disorder) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,02 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte godkjenninger (ikke markedsført) |
| Antall godkjenninger | 2 (begge avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Apixaban er kjent som en direkte faktor Xa-hemmer, og effekten ved tromboembolisme er etablert.
En mulig kobling går via migrene med aura, som er forbundet med høyre-til-venstre-shunt (åpen foramen ovale, PFO) og med protrombotiske tilstander, blant annet antifosfolipid-antistoffer. I slike situasjoner kan tromber eller mikroemboli bidra til aura. En faktor Xa-hemmer kan i teorien redusere slike hendelser.
TxGNN-scoren er svært høy (0,99), men dette er en grafbasert prediksjon og viser ikke i seg selv en mekanisme. De tilgjengelige kasuistikkene peker dessuten i motsatt retning: én beskriver forverret migrene med aura etter oppstart av apixaban, en annen beskriver at aura forsvant på warfarin, men ikke på apixaban. Evidens for en terapeutisk effekt av faktor Xa-hemming på migrene mangler, og signalet er blandet eller negativt.
Klinisk studiedokumentasjon
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00562289 | Fase 3 | Fullført | 664 | Lukking av åpen foramen ovale eller antikoagulasjon versus blodplatehemmere for å forebygge nytt hjerneslag. Migrene var verken primær indikasjon eller endepunkt, apixaban ble ikke testet, og antikoagulasjonsarmen brukte vitamin K-antagonister. Gir kun indirekte kontekst. |
Studien kan ikke regnes som direkte fase 3-evidens for migrene.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 37582651 | 2023 | Kasuistikk med litteraturgjennomgang | The Neurologist | Migrene med aura forverret etter oppstart av apixaban. Litteraturen om direkte orale antikoagulantia ved migrene er sparsom og motstridende. |
| 28960288 | 2017 | Kasuistikk | Headache | Kvinne på 55 år med migrene med aura i remisjon i 12 år på warfarin. Symptomene kom tilbake innen 3 uker etter bytte til apixaban og forsvant igjen etter at warfarin ble gjenopptatt. |
| 33402037 | 2021 | Retrospektiv studie (75 pasienter) | Lupus | Undersøker respons på antitrombotisk behandling ved refraktær migrene med antifosfolipid-antistoffer. Studiedesign, hvilke legemidler som ble testet og apixabans rolle kan ikke bekreftes ut fra de tilgjengelige dataene. |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002148 | Eliquis (avregistrert) | – | Artroplastikk; venøs tromboembolisme |
| EMEA/H/C/005358 | Apixaban Accord (avregistrert) | – | Venøs tromboembolisme; slag; artroplastikk |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Interaksjonssøket er gjennomført og ga 100 treff. Eksempler på alvorlige (Major) interaksjoner:
- Acetylsalisylsyre
- Cobicistat
- Deferasirox
- Ibritumomab tiuxetan
- Tositumomab og tositumomab (I-131)
Eksempler på moderate interaksjoner: aprepitant, klaritromycin, klotrimazol, deksametason, feniluramin og deksfenfluramin, eliglustat, mikonazol, rolapitant, sibutramin, troglitazon, jod I-123 og I-131, sugammadeks.
Se preparatomtalen for informasjon om advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på en grafbasert modell (evidensnivå L4). Den eneste kliniske studien tester ikke apixaban eller migrene direkte, og de to kasuistikkene om apixaban tyder på forverring eller manglende effekt. Legemidlet har dessuten ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge i dag.
For å gå videre kreves følgende:
- Informasjon om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Avklaring av design og legemidler i studien om antifosfolipid-antistoffer (PMID 33402037)
- Pasientgrupper der hypotesen kan testes (migrene med aura og PFO eller antifosfolipid-antistoffer), og en vurdering av blødningsrisiko opp mot mulig nytte
- Avklaring av regulatorisk status, siden begge godkjenningene er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.