Aprepitant
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Aprepitant
- Aprepitant: Fra oppkast og kvalme til nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese (NSIAD)
Aprepitant: Fra oppkast og kvalme til nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese (NSIAD)
Oppsummering i én setning
Aprepitant er en NK1-reseptorantagonist, opprinnelig brukt mot oppkast, postoperativ kvalme og oppkast og kreftrelatert kvalme. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese (NSIAD), men det finnes ingen kliniske studier og ingen relevant litteratur som støtter denne retningen. Prediksjonen bygger kun på modellscore.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Oppkast; postoperativ kvalme og oppkast; kreft (kreftrelatert kvalme) |
| Predikert ny indikasjon | Nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese (NSIAD) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,97 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldige markedsføringstillatelser) |
| Antall tillatelser | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig (eller ikke)?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Aprepitant er kjent som en NK1-reseptorantagonist, og effekten ved kvalme og oppkast er godt dokumentert. Om den kan overføres til NSIAD, er likevel høyst usikkert.
Prekliniske arbeider antyder at substans P/NK1-signalering kan påvirke regulering av vasopressin og vannbalanse. NSIAD skyldes imidlertid aktiverende mutasjoner i V2-reseptoren (AVPR2), som virker nedstrøms for frisetting av vasopressin. NK1-blokade forventes derfor ikke å påvirke selve grunnfeilen. Koblingen er spekulativ og støttes kun av TxGNN-scoren.
Andre predikerte indikasjoner
Datagrunnlaget inneholder ni ytterligere prediksjoner. Alle har evidensnivå L5, ingen kliniske studier og anbefalingen Hold:
| Rang | Sykdom | TxGNN-score | Vurdering |
|---|---|---|---|
| 2 | Hypertrikose | 99,91 % | Ingen klar mekanisme; ikke støttet av kliniske data |
| 3 | Pulmonal hypertensjon | 99,90 % | Mekanistisk hypotese er plausibel, men ikke validert |
| 4 | Lepra | 99,90 % | Spekulativ kobling; effektiv behandling finnes allerede |
| 5 | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita | 99,87 % | Ingen mekanistisk eller klinisk støtte |
| 6 | Misdannelsessyndrom med tann- og/eller periodontal komponent | 99,86 % | Ingen plausibel mekanisme |
| 7 | Kyfoskoliotisk hjertesykdom | 99,86 % | NK1-mekanisme adresserer ikke den strukturelle årsaken |
| 8 | Syndrom med Dandy-Walker-malformasjon | 99,86 % | Utviklingsmessig misdannelse; ingen støtte |
| 9 | Subaraknoidalblødning | 99,85 % | Mest biologisk plausible; kandidat for prekliniske oppfølgingsstudier |
| 10 | Isolert genetisk hårskaftavvik | 99,85 % | Ingen kjent mekanisme |
Blant alle de predikerte indikasjonene har subaraknoidalblødning den mest biologisk plausible begrunnelsen. Prekliniske studier antyder at substans P/NK1-signalering bidrar til brudd på blod-hjerne-barrieren og hjerneødem etter hjerneskade.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert for den predikerte indikasjonen.
Litteraturevidens
Foreløpig er ingen relatert litteratur tilgjengelig for den predikerte indikasjonen (NSIAD).
For informasjon: Under rang 3 (pulmonal hypertensjon) ble én publikasjon koblet til prediksjonen, PMID 28261651 (2016, Oncology and Therapy). Dette er en fase I-studie av pazopanib i kombinasjon med cisplatin ved avanserte solide svulster. Den omhandler verken aprepitant eller pulmonal hypertensjon og regnes som en feilaktig kobling uten støttende verdi.
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000527 | Emend | Ikke oppgitt | Oppkast; postoperativ kvalme og oppkast; kreft |
Tillatelsen har status avregistrert. Det finnes ingen gyldige tillatelser for enkeltpreparater eller kombinasjonspreparater.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner (fra kunnskapsgraf): Kunnskapsgrafen i TxGNN (PrimeKG) viser en kontraindikasjonskobling til leversvikt. Dette er ikke hentet fra preparatomtale.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er identifisert. Et utvalg:
- Alvorlige (Major): fentanyl, alfentanil, acalabrutinib
- Moderate: paklitaksel, abemaciklib, rabeprazol, nifedipin, ibuprofen, levonorgestrel, hydrokortison, albendazol, fluvoksamin, fosamprenavir, fosfenytoin, fostamatinib, gefitinib, lidokain, dihydrokodein
- Mindre (Minor): dolutegravir
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for NSIAD har kun modellscore som støtte (evidensnivå L5). Det finnes ingen kliniske studier eller litteratur, og mekanismen er lite sannsynlig siden NSIAD skyldes en V2-reseptordefekt nedstrøms for vasopressin. Legemidlet har dessuten ingen gyldig tillatelse i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som blokkerer sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Prekliniske data som støtter NK1-blokade ved NSIAD, eller alternativt prioritering av subaraknoidalblødning for preklinisk oppfølging
- Avklaring av doseringsformer og administrasjonsveier
- Avklaring av legemidlets regulatoriske status i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.