Aripiprazole
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Aripiprazol: Fra schizofreni til alvorlig affektiv lidelse (depresjon)
Sammendrag
Aripiprazol er et antipsykotikum som opprinnelig brukes til behandling av schizofreni og bipolar lidelse. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved alvorlig affektiv lidelse (i praksis depresjon, som tillegg til antidepressiva), og dette støttes av 35 kliniske studier og 19 publikasjoner i dataene som er samlet inn for denne rapporten.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Schizofreni |
| Predikert ny indikasjon | Alvorlig affektiv lidelse (major affective disorder) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,62 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Status på det norske markedet | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 6 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme foreligger ikke i dataene som er samlet inn for denne rapporten. Basert på kjent farmakologi er aripiprazol en partiell agonist på dopamin D2/D3-reseptorer og serotonin 5-HT1A-reseptorer, med antagonisme på 5-HT2A. Denne profilen gjør at legemidlet kan modulere dopaminerg tonus og forsterke effekten av serotonerge antidepressiva.
Schizofreni og affektive lidelser har overlappende nevrobiologi, særlig i dopamin- og serotoninsystemene. Aripiprazol er allerede godkjent for bipolar lidelse, og bruk som tilleggsbehandling ved depresjon som ikke responderer tilstrekkelig på antidepressiva er et naturlig neste steg.
Merk at betegnelsen «alvorlig affektiv lidelse» er bred og overlapper med den opprinnelige bipolare indikasjonen. Det er derfor først og fremst evidensen for tilleggsbehandling ved unipolar depresjon som representerer reell ny bruk.
Klinisk studieevidens
Tabellen viser et utvalg av de mest relevante studiene (flere finnes i datagrunnlaget).
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00095823 | Fase 3 | Fullført | 1200 | Dobbeltblind, placebokontrollert studie av aripiprazol som tillegg til antidepressiva ved alvorlig depresjon |
| NCT00095758 | Fase 3 | Fullført | 1151 | 14 uker, dobbeltblind, placebokontrollert, tilleggsbehandling ved depresjon |
| NCT01421342 | Fase 3 | Fullført | 1522 | VAST-D: tillegg av aripiprazol sammenlignet med bytte av behandling hos veteraner |
| NCT00876343 | Fase 3 | Fullført | 586 | Placebokontrollert studie av aripiprazol som tillegg til SSRI/SNRI |
| NCT00105196 | Fase 3 | Fullført | 349 | 14 uker, placebokontrollert, tillegg til antidepressiva ved ufullstendig respons |
| NCT00683852 | Fase 3 | Fullført | 225 | Placebokontrollert studie med redusert dose aripiprazol som tillegg |
| NCT00095745 | Fase 3 | Fullført | 1002 | 52 ukers åpen langtidsstudie av sikkerhet og toleranse |
| NCT01111539 | Fase 3 | Avsluttet tidlig | 211 | Aripiprazol/escitalopram-kombinasjon; avsluttet før planlagt tid |
| NCT00080314 | Fase 3 | Fullført | 400 | Aripiprazol versus placebo ved bipolar depresjon |
| NCT00608543 | Fase 4 | Fullført | 17 | Tillegg til SSRI ved behandlingsresistent depresjon; svært liten studie |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 42090141 | 2026 | Systematisk oversikt / nettverksmetaanalyse | JAMA Psychiatry | Tilleggsbehandling med antipsykotika ved alvorlig depresjon; fem atypiske antipsykotika er FDA-godkjent |
| 34986373 | 2022 | Systematisk oversikt / nettverksmetaanalyse | J Affect Disord | Sammenligning av augmenteringsstrategier ved behandlingsresistent depresjon |
| 35861202 | 2023 | Systematisk oversikt / metaanalyse | J Psychopharmacol | Augmentering og kombinasjonsbehandling ved tidlig behandlingsresistent depresjon |
| 39739012 | 2025 | Nettverksmetaanalyse av RCT-er | Neuropsychopharmacology | Relativ effekt av antidepressive behandlinger ved behandlingsresistent depresjon |
| 34238049 | 2021 | Metaanalyse | J Psychopharmacol | Antidepressiva pluss andregenerasjons antipsykotika versus esketamin versus litium |
| 37149344 | 2023 | Oversiktsartikkel | Psychiatr Clin North Am | Atypiske antipsykotika er de best studerte augmenteringsmidlene ved behandlingsresistent depresjon |
| 36855876 | 2023 | Oversiktsartikkel | Am J Psychiatry | Antipsykotikas plass i behandlingen av behandlingsresistent depresjon |
| 42283956 | 2026 | Nettverksmetaanalyse | Adv Ther | Effekt og sikkerhet for godkjente atypiske antipsykotika som tillegg ved depresjon |
| 25963405 | 2016 | Oversiktsartikkel | Asia Pac Psychiatry | Antipsykotika som antidepressiva; effekt kun ved subantipsykotiske doser |
| 37815563 | 2023 | Oversiktsartikkel | JAMA | Diagnostikk og behandling av bipolar lidelse |
Merk: En metaanalyse om aripiprazol eller bupropion (PMID 38669232) er trukket tilbake og er derfor utelatt.
Informasjon om det norske markedet
Alle seks godkjenninger er kansellert, og ingen er for tiden gyldige.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002755 | Abilify Maintena | – | Schizofreni |
| EMEA/H/C/000471 | Abilify | – | Schizofreni, bipolar lidelse |
| EMEA/H/C/003803 | Aripiprazole Mylan Pharma | – | Schizofreni, bipolar lidelse |
| EMEA/H/C/004008 | Aripiprazole Sandoz | – | Schizofreni, bipolar lidelse |
| EMEA/H/C/004021 | Aripiprazole Accord | – | Schizofreni, bipolar lidelse |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner (fra kunnskapsgraf, ikke preparatomtale): Kunnskapsgrafen angir blant annet nevroleptisk malignt syndrom, nøytropeni, agranulocytose og leukopeni, diabetes, hyperglykemi og diabetisk ketoacidose, epilepsi, ortostatisk hypotensjon, hjerteinfarkt og koronarsykdom, samt hjerneslag/cerebrovaskulær sykdom, hyperlipidemi og fedme. Dette er grafbaserte relasjoner og må verifiseres mot preparatomtalen.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Den eneste med alvorlighetsgrad «Major» blant de viste er bupropion. De øvrige viste er av moderat alvorlighetsgrad, blant annet antidiabetika (metformin, pioglitazon, akarbose, alogliptin, kanagliflozin), antikolinerge midler (atropin, hyoscyamin), klaritromycin, cimetidin, famotidin, cisaprid og epinefrin.
- Annet: Litteraturen beskriver tilfeller der aripiprazol selv har utløst impulsive/tvangspregede atferder, noe som er relevant ved vurdering av nytte og risiko.
Preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner var ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Andre predikerte indikasjoner (kort oppsummert)
- Trikotillomani (rang 7, score 99,26 %): Evidensnivå L3. To små studier (en åpen studie med 12 deltakere og en planlagt fase 2-studie som ennå ikke rekrutterer), en åpen studie og flere kasuistikker. Aripiprazol er også beskrevet som en mulig utløser av tilstanden, så retningen på nytte og risiko er uklar. Anbefaling: forskningsspørsmål.
- Øvrige åtte predikerte tilstander (rang 2–6 og 8–10): Kun modellprediksjon (L5), ingen studier eller litteratur, og ingen sannsynlig mekanistisk sammenheng. Anbefaling: Hold.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Flere fullførte, placebokontrollerte fase 3-studier med over 1000 deltakere og flere nettverksmetaanalyser støtter aripiprazol som tilleggsbehandling ved depresjon. Betegnelsen «alvorlig affektiv lidelse» overlapper imidlertid med den eksisterende bipolare indikasjonen, og alle norske godkjenninger er kansellert, så evidensen er sterk, men fremstår som mindre ny enn prediksjonen antyder.
For å gå videre trengs:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel som må løses før sikkerhetsvurdering)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Avklaring av regulatorisk status i Norge, siden alle godkjenninger er kansellert
- Avgrensning av indikasjonen til unipolar depresjon som tilleggsbehandling, atskilt fra bipolar lidelse
- Plan for sikkerhetsoppfølging (metabolsk profil, nøytrofiler, impulskontroll) og for interaksjoner, særlig med bupropion
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.