Asenapine
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Asenapin: Fra bipolar lidelse til retinal dystrofi (modellprediksjon)
Énlinjes sammendrag
Asenapin er et antipsykotikum som opprinnelig er godkjent for behandling av bipolar lidelse. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved retinal dystrofi med eller uten ekstraokulære avvik, men dette er en ren modellprediksjon: det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter den. Blant de ti høyest rangerte prediksjonene har kun «major affective disorder» litteraturstøtte (20 publikasjoner), og denne støtten gjelder den eksisterende indikasjonen, ikke en ny bruk.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Bipolar lidelse |
| Predikert ny indikasjon | Retinal dystrofi med eller uten ekstraokulære avvik |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,77 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall tillatelser | 1 (trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget som er samlet for denne rapporten. Ut fra farmakologiske data virker asenapin på flere reseptorer: serotonin 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E og 5-HT2A, dopamin D2 og histamin H1. Dette er en typisk profil for et atypisk antipsykotikum, med sterkere affinitet for 5-HT2A enn for D2.
Det er ikke påvist noen mekanistisk sammenheng mellom denne reseptorprofilen og arvelig retinal dystrofi. Den høye modellscoren (99,77 %) er en beregnet prediksjon uten støtte i studier eller publikasjoner. Forholdet mellom den opprinnelige og den nye indikasjonen er ikke vurdert (ikke fastslått), og ruteforenlighet er heller ikke vurdert.
Det samme mønsteret gjelder de øvrige høyt rangerte prediksjonene (blant annet glykosyleringsdefekt, hydranencefali, ulike former for myopi, Charcot-Marie-Tooth type 1G, polymikrogyri og atypisk glycinencefalopati): ingen av dem har kliniske data eller en plausibel farmakologisk begrunnelse. Dopaminerg signalering er generelt omtalt i myopiforskning, men dette er kun en spekulativ kobling.
Unntaket er «major affective disorder» (rangert som nr. 10). Den overlapper direkte med asenapins eksisterende indikasjon (manisk eller blandet episode ved bipolar I-lidelse), og er derfor ikke et reelt repurposing-funn.
Evidens fra kliniske studier
For toppprediksjonen (retinal dystrofi) er det foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert. Det er heller ingen registrerte studier for noen av de ti predikerte indikasjonene.
Litteraturevidens
For toppprediksjonen (retinal dystrofi) finnes det foreløpig ingen relatert litteratur.
Til sammenligning finnes det litteratur for den tiende prediksjonen, «major affective disorder». Utvalget under gjelder i hovedsak den eksisterende indikasjonen:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 23719049 | 2013 | Metaanalyse av RCT-er | Int Clin Psychopharmacol | Effekt og tolerabilitet av asenapin ved akutt mani ved bipolar I-lidelse (fire RCT-er) |
| 26891297 | 2016 | Systematisk oversikt | Int J Mol Sci | Atypiske antipsykotika ved bipolar depresjon med blandede trekk; evidensen er begrenset og motstridende |
| 20420486 | 2010 | Oversikt | Expert Rev Neurother | Farmakologi og effekt av asenapin ved manske og blandede tilstander |
| 37815563 | 2023 | Oversikt | JAMA | Diagnostikk og behandling av bipolar lidelse |
| 33460070 | 2020 | Oversikt | Acta Psychiatr Scand | Evidensbaserte behandlingsvalg ved mani |
| 29170943 | 2018 | Oversikt | Paediatr Drugs | Asenapin hos barn og unge med bipolar I-lidelse eller schizofreni |
| 28741044 | 2017 | Åpen RCT | CNS Drugs | Asenapin sammenlignet med olanzapin ved borderline personlighetsforstyrrelse |
| 20135021 | 2009 | Oversikt | Drugs Today | Asenapinmaleat ved schizofreni og bipolar mani |
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001177 | Sycrest | (ikke oppgitt) | Bipolar lidelse |
Denne tillatelsen er trukket tilbake. Det finnes dermed ingen gyldig markedsføringstillatelse for asenapin i datagrunnlaget.
Sikkerhetsvurderinger
Informasjon fra preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner) mangler i datagrunnlaget. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke fra preparatomtale): Følgende tilstander er knyttet til legemidlet som kontraindikasjoner i TxGNNs kunnskapsgraf og bør verifiseres mot offisiell produktinformasjon:
- Hjerte og kretsløp: langt QT-syndrom (inkludert familiær form), torsades de pointes, ortostatisk hypotensjon, postural ortostatisk takykardisyndrom, hjerteinfarkt, koronar trombose, myokardiskemi, koronarsykdom
- Cerebrovaskulære: hjerneslag, cerebrovaskulær sykdom, hjerneinfarkt
- Blod: nøytropeni (inkludert alvorlig medfødt og syklisk), agranulocytose, leukopeni, hemoglobinopati
- Metabolske: diabetes mellitus, hyperglykemi, diabetisk ketoacidose, fedme (inkludert monogen), kaliummangel
- Nevrologiske: epilepsi, multisystematrofi, malignt nevroleptikasyndrom
- Lever: leversvikt
Legemiddelinteraksjoner: Datagrunnlaget inneholder kun farmakologiske målproteiner (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT2A, D2 og H1), ikke konkrete interaksjoner med andre legemidler.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for retinal dystrofi bygger utelukkende på modellscoren (evidensnivå L5), uten kliniske studier, litteratur eller plausibel mekanisme. I tillegg er den eneste norske tillatelsen trukket tilbake, og kunnskapsgrafen viser et omfattende sett av potensielle kontraindikasjoner.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale fra DMP (advarsler og kontraindikasjoner) for sikkerhetsscreening
- Prekliniske eller mekanistiske studier som kan knytte asenapins reseptorprofil til retinal patologi
- Avklaring av markedsstatus i Norge, siden tillatelsen er trukket tilbake
- Vurdering av ruteforenlighet og likhet mellom opprinnelig og ny indikasjon
- Dersom en indikasjon innen affektive lidelser skal følges opp, må det avklares om den utgjør en reell ny bruk, og ikke bare den eksisterende bipolar-indikasjonen
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.