Aspartic Acid
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Asparaginsyre: Fra ahornsirupsykdom til renal tubulær acidose
Oppsummering i én setning
Asparaginsyre (markedsført som Maapliv) var opprinnelig godkjent til behandling av ahornsirupsykdom (Maple Syrup Urine Disease). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved renal tubulær acidose, men denne prediksjonen støttes foreløpig av 0 kliniske studier og 4 publikasjoner som ikke vurderer asparaginsyre som behandling. Evidensen er i praksis begrenset til modellprediksjonen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Ahornsirupsykdom (Maple Syrup Urine Disease) |
| Predikert ny indikasjon | Renal tubulær acidose |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,47 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Den høye TxGNN-scoren (0,995) er det eneste som støtter prediksjonen. Det finnes ingen kliniske studier og ingen direkte mekanistisk dokumentasjon.
En spekulativ forbindelse er at asparaginsyre er en aminosyre som inngår i nitrogen- og ammoniakkmetabolismen (ureasyklus, aspartat/glutamat-veier), noe som i teorien kan henge sammen med renal ammoniakkdannelse. De hentede publikasjonene støtter ikke dette som en terapeutisk begrunnelse. De omhandler genetikk og patofysiologi ved renal tubulær acidose, ikke behandling med asparaginsyre.
Sammenhengen mellom den opprinnelige indikasjonen (ahornsirupsykdom, en medfødt forstyrrelse i omsetningen av forgrenede aminosyrer) og den nye indikasjonen (en forstyrrelse i nyrenes syreutskillelse) er derfor ikke etablert.
Evidens fra kliniske studier
Det er for tiden ingen relaterte kliniske studier registrert.
Evidens fra litteraturen
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 6422151 | 1983 | Kasuistikk | Journal of Inherited Metabolic Disease | Nyfødt med pyruvatkarboksylasemangel, proksimal renal tubulær acidose og cystinuri. Vitamintilskudd hjalp ikke, men pasienten begynte å trives da kosten ble supplert med asparaginsyre, asparagin og glutamin (kun tre aminosyrer nevnt i det tilgjengelige sammendraget, som er avkortet). |
| 26208211 | 2015 | Diagnostisk/genetisk studie | Jornal de Pediatria | Helekesomsekvensering for genetisk diagnose hos fire barn med distal renal tubulær acidose. Ingen behandlingsdata. |
| 20068363 | 2010 | Genetisk/kohortstudie | Nephron Physiology | Klinisk og genetisk beskrivelse av distal renal tubulær acidose hos filippinske barn med mutasjoner i SLC4A1 (AE1, Band 3). Ingen behandlingsdata. |
| 14301365 | 1965 | Preklinisk/fysiologisk studie | American Journal of Physiology | Sammenheng mellom tubulære cellers pNH3 og renal ammoniakkproduksjon. Sammendrag mangler. |
Kasuistikken fra 1983 er den eneste som nevner asparaginsyre, og da som en del av et kosttilskudd hos en pasient med en annen underliggende sykdom. Den er ikke tilstrekkelig til å støtte effekt ved renal tubulær acidose.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005557 | Maapliv (Recordati Rare Diseases) | Ikke oppgitt | Ahornsirupsykdom (Maple Syrup Urine Disease) – status: kansellert |
Sikkerhetsvurderinger
Tilgjengelige sikkerhetsdata er begrenset. Opplysninger om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen mangler. Se preparatomtalen for sikkerhetsinformasjon.
Kunnskapsgrafen (TxGNN/PrimeKG) angir følgende sykdommer som mulige kontraindikasjoner. Dette er modellbaserte koblinger, ikke tekst fra godkjent preparatomtale:
- Nyresykdom
- Pyoureter
- Diaré og kronisk diarésykdom
- Atrioventrikulært blokk
- Hyperkalemisk periodisk paralyse og periodisk paralyse
- Hypoaldosteronisme
- Myotonia congenita
- Gastroparese
Spesielt er nyresykdom relevant å vurdere, siden den foreslåtte nye indikasjonen gjelder nyrene.
Det ble ikke funnet data om legemiddelinteraksjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på en høy modellscore (evidensnivå L5), uten kliniske studier og uten litteratur som vurderer asparaginsyre som behandling av renal tubulær acidose. I tillegg er den eneste norske godkjenningen kansellert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre trengs følgende:
- Hente og analysere preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner) for å kunne gjøre sikkerhetsscreening
- Innhente data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Systematisk litteratursøk etter prekliniske eller kliniske data om asparaginsyre og syre-base-regulering/ammoniakkdannelse i nyrene
- Vurdere kontraindikasjonssignalet for nyresykdom opp mot den foreslåtte indikasjonen
- Avklare tilgjengelige administrasjonsveier og doseringsformer, siden status for disse er ukjent
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.