Atazanavir
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Atazanavir: Fra HIV-infeksjon til simian immunsviktvirus-infeksjon
Oppsummering
Atazanavir er en HIV-1-proteasehemmer som opprinnelig brukes til behandling av HIV-infeksjon. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være virksomt mot simian immunsviktvirus-infeksjon (SIV). Støtten er svak: ingen kliniske studier og 1 publikasjon (et dyrestudie på makaker) er funnet.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | HIV-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Simian immunsviktvirus-infeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,98 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (avregistrerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 3 (alle opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Atazanavir er kjent som en HIV-1-proteasehemmer, og effekten ved HIV-infeksjon er etablert.
SIV er et lentivirus som er nært beslektet med HIV, så aktivitet mot SIV-proteasen er biologisk plausibel. Den eneste publikasjonen er en studie fra 2010 av SIV-infiserte makaker behandlet med et kombinert antiretroviralt regime (HAART). Den viser at modellen er nyttig som prekliniskt grunnlag for kombinasjonsbehandling, men den viser ikke atazanavir-spesifikk effekt.
Indikasjonen har derfor kun veterinær eller preklinisk interesse og gir ingen ny human indikasjon utover den godkjente HIV-bruken. Den høye scoren gjenspeiler trolig likhet med HIV i kunnskapsgrafen, ikke uavhengig evidens.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 20497048 | 2010 | Dyrestudie (ikke-menneskelig primat) | The Journal of Infectious Diseases | SIV-infiserte makaker behandlet med HAART hadde lavere viral replikasjon og betennelse i sentralnervesystemet, men viralt DNA vedvarte |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000494 | Reyataz | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/004048 | Atazanavir Viatris (tidligere Atazanavir Mylan) | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/003904 | Evotaz | – | HIV-infeksjon |
Alle tre godkjenninger er opphevet.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner (100 registrert; et utvalg av alvorlighetsgrad «Major»):
- Famotidin, ranitidin, rabeprazol og omeprazol (syrehemmende midler)
- Loperamid
- Triamcinolon og budesonid (kortikosteroider)
Flere interaksjoner av moderat alvorlighetsgrad er også registrert, blant annet med acarbose, metformin, pioglitazon, alogliptin, albiglutid, hydrokortison, betametason, aprepitant, aluminiumhydroksid og kalsiumkarbonat.
Sykdommer med mulig kontraindikasjon (fra kunnskapsgrafen, ikke fra preparatomtale):
- Lever: leversvikt, leversykdom, kronisk hepatitt B og C, hepatitt C
- Galle og bilirubin: gallblæresykdom, hyperbilirubinemi, arvelig hyperbilirubinemi, Gilberts syndrom
- Stoffskifte: hyperglykemi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, laktacidose
- Nyre: nefrolitiasis, akutt uratnefropati
- Annet: hemofili, atrioventrikulært blokk
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen er kun dyrebasert (L4) og viser ikke atazanavir-spesifikk effekt. Indikasjonen er av veterinær eller preklinisk interesse, gir ingen ny human bruk, og alle norske godkjenninger er opphevet.
For å gå videre kreves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner
- Atazanavir-spesifikke prekliniske data mot SIV-protease
- En tydelig begrunnelse for hvilken relevans en veterinær eller preklinisk indikasjon har
Andre predikerte indikasjoner (kort oppsummert)
Datagrunnlaget inneholder også andre prediksjoner. Disse er ikke vurdert i dybden:
- Medfødt HIV (score 99,71 %, L3): Mest interessant. Syv publikasjoner (hovedsakelig kohortstudier) om sikkerhet og farmakokinetikk ved graviditet, blant annet at atazanavir er effektivt i svangerskapet uavhengig av tenofovir. Dette er en populasjonsutvidelse av den godkjente indikasjonen, og en formell gjennomgang av sikkerhetssignaler ved graviditet anbefales som neste steg.
- AIDS-relatert kompleks (99,71 %, L4): Historisk beskrivelse av HIV-sykdom, ikke reell repurposing.
- Felin ervervet immunsviktsyndrom (99,98 %, L5), nevroutviklingsforstyrrelse med ataktisk gange (99,98 %, L5) og familiær kombinert hyperlipidemi (utgått term) (99,82 %, L5): Ingen støtte i data; anbefales ikke videreført.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.