Atezolizumab
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Atezolizumab: Fra urotelkarsinom til urotelkarsinom i prostatisk uretra
Oppsummering i én setning
Atezolizumab er et anti-PD-L1-antistoff som opprinnelig brukes til behandling av urotelkarsinom (overgangscellekarsinom), ikke-småcellet lungekreft, urologiske svulster, brystkreft og småcellet lungekreft. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot urotelkarsinom i prostatisk uretra, men støtten er foreløpig svak: det finnes 1 klinisk studie (fase 1b, ikke spesifikk for denne diagnosen) og ingen publikasjoner for denne indikasjonen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Urotelkarsinom (overgangscellekarsinom), ikke-småcellet lungekreft, urologiske svulster, brystkreft, småcellet lungekreft |
| Predikert ny indikasjon | Urotelkarsinom i prostatisk uretra |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,98 % |
| Evidensnivå | L3 (se merknad under) |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Merknad om evidensnivå: Datagrunnlaget angir L3, men den eneste studien er en tidligfase (fase 1b) kombinasjonsstudie som ikke er spesifikk for prostatisk uretra. Evidensen er derfor i praksis indirekte og svak. Vi anbefaler å behandle nivået som foreløpig.
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er atezolizumab et anti-PD-L1-antistoff (immunsjekkpunkthemmer). Effekten i urotelkarsinom i blæren er etablert, og mekanistisk kan den være overførbar til urotelkarsinom som oppstår i prostatisk uretra.
Urotelkarsinom i prostatisk uretra har samme histologi og tilsvarende PD-L1-biologi som urotelkarsinom i blæren. Det gir et biologisk rasjonale for PD-L1-blokade. Den eneste tilknyttede studien er imidlertid en fase 1b-studie av cabozantinib i kombinasjon med atezolizumab ved avanserte solide svulster. Prostatisk uretra er ikke et eget endepunkt, så evidensen er indirekte.
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt)
| Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå | Beslutning |
|---|---|---|---|
| Sarkomatoid overgangscellekarsinom i nyrebekkenet | 99,98 % | L5 | Hold |
| Infiltrerende urotelkarsinom i blæren, sarkomatoid variant | 99,98 % | L5 | Hold |
| Papillært urotelkarsinom i nyrebekkenet | 99,98 % | L5 | Hold |
| Adenokarsinom i uterine ligamenter | 99,93 % | L5 | Hold |
| Endocervikalt karsinom | 99,92 % | L2 | Forskningsspørsmål |
| Adenoid cystisk karsinom i livmorhalsen | 99,92 % | L5 | Hold |
| Serøst adenokarsinom i uterine ligamenter | 99,92 % | L5 | Hold |
| Cervikalt mucinøst adenokarsinom, signetringcellevariant | 99,91 % | L5 | Hold |
| Cervikalt mucinøst adenokarsinom, intestinal variant | 99,91 % | L5 | Hold |
Av disse har endocervikalt karsinom det sterkeste evidensgrunnlaget (to fullførte studier og én oversiktsartikkel), mens de øvrige kun støttes av modellprediksjon.
Klinisk studieevidens
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT03170960 | Fase 1 | Aktiv, ikke rekrutterende | 914 | Fase 1b-studie av cabozantinib alene eller sammen med atezolizumab ved lokalavanserte eller metastatiske solide svulster, inkludert urotelkarsinom (blære, nyrebekken, urinleder, uretra). Vurderer sikkerhet, toleranse, foreløpig effekt og farmakokinetikk. Ikke spesifikk for prostatisk uretra. |
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur for denne indikasjonen.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004143 | Tecentriq | Ikke oppgitt | Urotelkarsinom, ikke-småcellet lungekreft, urologiske svulster, brystkreft, småcellet lungekreft (status: kansellert) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Immunterapi (anti-PD-L1 monoklonalt antistoff), ikke konvensjonelt cytotoksisk middel |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: i alt 75 interaksjoner er registrert. De viktigste i utvalget er:
- Alvorlige (Major): adalimumab, baricitinib, levende BCG-vaksine (Bacillus Calmette-Guérin, stamme Tice)
- Moderate: kortikosteroider (hydrokortison, triamcinolon, betametason, budesonid, deksametason, prednisolon, prednison, metylprednisolon, deflazakort), roflumilast, alefacept, alemtuzumab, anakinra, azatioprin, samt flere vaksiner (stivkrampetoksoid, miltbrannvaksine, adenovirusvaksine)
Generelt gjelder interaksjonene immundempende legemidler og levende vaksiner, som kan motvirke eller komplisere immunterapi. Øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner) finnes i pakningsvedlegget.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Den høye modellscoren (99,98 %) og det biologiske rasjonalet fra etablert bruk i urotelkarsinom i blæren er lovende. Evidensen for prostatisk uretra er imidlertid kun indirekte (én fase 1b-studie uten spesifikt endepunkt), og det finnes ingen publikasjoner. I tillegg er den norske/europeiske markedsgodkjenningen kansellert, og viktige sikkerhetsdata mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk mangel som blokkerer sikkerhetsscreening)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Avklaring av årsaken til og konsekvensene av den kansellerte godkjenningen i Norge
- Subtypespesifikke kliniske data (fase 2 eller høyere) for urotelkarsinom i prostatisk uretra
- Vurdering av endocervikalt karsinom som en parallell kandidat med sterkere evidensgrunnlag (fullført fase 2-studie, men kun 11 deltakere)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.