Atosiban
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Atosiban: Fra prematur fødselsrier til primær arvelig glaukom
Oppsummering i én setning
Atosiban er en oksytocin- og vasopressinreseptorantagonist som opprinnelig brukes som tokolytikum for å utsette for tidlig fødsel (prematur fødselsrier). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved primær arvelig glaukom, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen er kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Prematur fødselsrier (Obstetric Labor, Premature) |
| Predikert ny indikasjon | Primær arvelig glaukom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,92 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte godkjenninger (ingen gyldige) |
| Antall godkjenninger | 2 (begge avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
For tiden foreligger det ikke detaljerte data om virkningsmekanismen i de innsamlede dataene. Ut fra kjent informasjon er atosiban en antagonist på oksytocinreseptoren (OXTR) og vasopressinreseptorene V1A, V1B og V2. Effekten ved prematur fødselsrier er etablert, og den skyldes hemming av oksytocinmediert sammentrekning av livmoren.
Koblingen til glaukom er derimot spekulativ. En eventuell sammenheng måtte gå via oksytocin-/vasopressinsignalering i øyevev, for eksempel væskedynamikk i kammervann eller funksjonen til trabekelverket. Dette støttes ikke av de foreliggende dataene. Den høye scoren er mest sannsynlig et uttrykk for nettverkslikhet i kunnskapsgrafen, ikke en validert mekanisme.
Det samme gjelder de øvrige toppredikerte indikasjonene (blant annet åpenvinklet glaukom, alopeci og flere sjeldne tilstander): ingen av dem har kliniske studier eller litteratur.
Klinisk studiedokumentasjon
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturdokumentasjon
Foreløpig er det ingen relatert litteratur tilgjengelig for primær arvelig glaukom.
For sammenligning: For den predikerte indikasjonen «vaskulær sykdom» (rangert som nr. 6) ble det funnet litteratur, men den er nesten utelukkende prekliniske rottestudier av oksytocinmediert kardiobeskyttelse (agonist, ikke atosiban) og kan ikke regnes som støtte for atosiban ved glaukom.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000253 | Tractocile | Ikke oppgitt | Prematur fødselsrier |
| EMEA/H/C/002329 | Atosiban SUN | Ikke oppgitt | Prematur fødselsrier |
Begge godkjenningene har status avregistrert.
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner / farmakologisk målprofil: Dataene viser bindingsprofil mot reseptorene V1A (AVPR1A), V1B (AVPR1B), V2 (AVPR2) og oksytocinreseptoren (OXTR). Dette er målreseptorer og ikke interaksjoner mellom legemidler.
- Sikkerhetssignal i litteraturen: En kohortestudie (PMID 30646165) rapporterer en assosiasjon mellom tokolytikaeksponering og intraventrikulær blødning og død hos premature nyfødte. Funnet er ikke spesifikt for atosiban og er ikke effektevidens.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse: Prediksjonen om primær arvelig glaukom er kun modellbasert (L5), uten kliniske studier eller litteratur, og uten et støttet mekanistisk grunnlag. Atosiban har dessuten ingen gyldig godkjenning i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en undersøkelse av om oksytocin-/vasopressinreseptorer har en rolle i øyets trykkregulering
- Prekliniske studier (for eksempel i modeller for intraokulært trykk) som kan teste hypotesen
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner for en fullstendig sikkerhetsvurdering
- Vurdering av administrasjonsvei: atosiban gis intravenøst, noe som er lite egnet ved kronisk øyesykdom, og lokal øyeformulering må avklares
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.