Avelumab
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Avelumab: Fra nevroendokrine svulster til humant herpesvirus 8-relatert tumor
Oppsummering i én setning
Avelumab er et anti-PD-L1-antistoff, og den registrerte opprinnelige indikasjonen i de innsamlede dataene er nevroendokrine svulster. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot humant herpesvirus 8-relatert tumor. Det finnes foreløpig 0 kliniske studier og 0 publikasjoner i dataene som støtter denne prediksjonen, så den bygger kun på modellen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Nevroendokrine svulster |
| Predikert ny indikasjon | Humant herpesvirus 8-relatert tumor |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,97 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalt/avregistrert (cancelled) |
| Antall markedsføringstillatelser | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Avelumab er imidlertid kjent som et anti-PD-L1-antistoff (immunsjekkpunkthemmer).
HHV-8-relaterte svulster, for eksempel Kaposi sarkom, viser immununndragelse og PD-L1-uttrykk. Sjekkpunkthemming er derfor biologisk plausibelt. Koblingen til den opprinnelige indikasjonen (nevroendokrine svulster) er imidlertid ikke vurdert (likhet: ikke avklart).
Det er viktig å understreke at dataene ikke inneholder verken studier eller litteratur for denne indikasjonen. Scoren er en ren modellprediksjon.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig er ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004338 | Bavencio | – | Nevroendokrine svulster |
Tillatelsen har status «cancelled», og det finnes ingen gyldige tillatelser for tiden.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Klassifisering | Immunterapi (anti-PD-L1 monoklonalt antistoff), ikke konvensjonelt cytotoksisk |
| Risiko for myelosuppresjon | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
| Emetogenisitet | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
| Håndteringsvern | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Tre interaksjoner av alvorlighetsgrad «Major» er identifisert (kilde: DDInter):
- Lenalidomid
- Pomalidomid
- Talidomid
Se pakningsvedlegget for øvrig sikkerhetsinformasjon, inkludert advarsler og kontraindikasjoner.
Andre predikerte indikasjoner (til orientering)
| Rang | Predikert indikasjon | TxGNN-score | Evidensnivå | Anbefaling |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Nevroendokrin tumor i mellomøret | 99,97 % | L5 | Hold |
| 3 | Malignt kutant granulærcelletumor i huden | 99,97 % | L5 | Hold |
| 4 | Ektomesenkymom | 99,97 % | L5 | Hold |
| 5 | Adenosindeaminase-mangel | 99,95 % | L5 | Hold |
| 6 | Retikulær dysgenese | 99,94 % | L5 | Hold |
| 7 | Immunoerytromyeloid hypoplasi | 99,94 % | L5 | Hold |
| 8 | Ikke-alvorlig kombinert immunsvikt | 99,92 % | L5 | Hold |
| 9 | Urotelialt karsinom i prostatisk uretra | 99,92 % | L5 | Forskningsspørsmål |
| 10 | Sarkomatoid overgangscellekarsinom i nyrebekkenet | 99,91 % | L5 | Forskningsspørsmål |
Prediksjonene for primære immunsviktlidelser (rang 5–8) mangler en plausibel mekanisme og er sannsynligvis artefakter fra kunnskapsgrafen. De to urotelkarsinomene (rang 9–10) skiller seg ut: avelumab er etablert som vedlikeholdsbehandling ved avansert urotelialt karsinom etter platinabasert kjemoterapi (fase 3-studien JAVELIN Bladder 100). Disse er mest interessante for videre vurdering, men uten indikasjonsspesifikke data i grunnlaget er de likevel gradert som L5.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for HHV-8-relatert tumor er biologisk plausibel, men støttes ikke av kliniske studier eller litteratur (L5). Den norske tillatelsen er i tillegg kansellert, og sentrale sikkerhetsdata mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratur- og studiesøk for HHV-8-relaterte svulster, særlig Kaposi sarkom
- Vurdering av de urotelkarsinom-relaterte prediksjonene (rang 9–10) opp mot eksisterende fase 3-evidens og godkjent indikasjon
- Avklaring av administrasjonsvei og tilgjengelighet i Norge, gitt at tillatelsen er kansellert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.