Axitinib
| Evidensnivå: L2 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Axitinib
- Aksitinib: Fra nyrecellekarsinom til nyrecellekarsinom assosiert med Xp11.2-translokasjoner/TFE3-genfusjoner
Aksitinib: Fra nyrecellekarsinom til nyrecellekarsinom assosiert med Xp11.2-translokasjoner/TFE3-genfusjoner
Sammendrag
Aksitinib er en selektiv VEGFR-1/2/3-tyrosinkinasehemmer som opprinnelig brukes til behandling av nyrecellekarsinom (RCC). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt ved nyrecellekarsinom assosiert med Xp11.2-translokasjoner/TFE3-genfusjoner. Per nå finnes det 1 direkte relevant klinisk studie (fase 2, 15 deltakere, ingen resultater ennå) og ingen publikasjoner for akkurat denne subtypen. Den omfattende evidensen for aksitinib ved RCC generelt er derimot sterk.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Nyrecellekarsinom |
| Predikert ny indikasjon | Nyrecellekarsinom assosiert med Xp11.2-translokasjoner/TFE3-genfusjoner |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,90 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede/trukne tillatelser |
| Antall tillatelser | 2 (begge opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold), som forskningsspørsmål |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanismen var ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Ut fra kjent informasjon er aksitinib en selektiv hemmer av VEGF-reseptorene 1, 2 og 3, og effekten ved nyrecellekarsinom er godt dokumentert gjennom fase 3-studier, både som monoterapi og i kombinasjon med immunsjekkpunkthemmere.
Xp11.2/TFE3-translokasjons-RCC er en molekylært definert RCC-variant. Den drives av TFE3-fusjon, som gir oppregulering av MET og VEGF-relaterte signalveier. Det gjør VEGFR-hemming biologisk plausibel. Den opprinnelige indikasjonen og den nye indikasjonen tilhører samme sykdomsgruppe, men studiene som ligger bak godkjenningen inkluderte hovedsakelig klarcellet histologi, så overføringen til denne subtypen er indirekte.
Klinisk evidens
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT03595124 | Fase 2 | Aktiv, ikke rekrutterende | 15 | Randomisert studie av aksitinib + nivolumab versus nivolumab alene ved uoperabelt eller metastatisk TFE/translokasjons-RCC. Ingen modne resultater ennå. |
Litteraturevidens
Det finnes for tiden ingen relevant litteratur for denne spesifikke subtypen.
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006206 | Axitinib Accord | Ikke oppgitt | Nyrecellekarsinom (opphevet) |
| EMEA/H/C/002406 | Inlyta | Ikke oppgitt | Nyrecellekarsinom (opphevet) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet behandling (VEGFR-tyrosinkinasehemmer) |
| Risiko for myelosuppresjon | Se pakningsvedlegg for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegg for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegg for advarsler og forsiktighetsregler |
| Håndtering og beskyttelse | Se pakningsvedlegg for advarsler og forsiktighetsregler |
Sikkerhetsvurderinger
Data om advarsler og kontraindikasjoner mangler; se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Blant de første 20 som er gjennomgått, er de viktigste:
- Alvorlig (Major): klaritromycin, deksametason
- Moderat: aprepitant, klotrimazol, mikonazol, naltrekson
- Mindre (Minor): blant annet famotidin, ranitidin, rabeprazol, esomeprazol, lansoprazol og ulike antacida (aluminiumhydroksid, kalsiumkarbonat, magnesiumforbindelser)
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (som forskningsspørsmål)
Begrunnelse: Aksitinib har sterk evidens ved RCC generelt (fase 3-studier som AXIS og KEYNOTE-426), og en mekanistisk kobling til TFE3-translokasjons-RCC er plausibel. Subtypespesifikk evidens er imidlertid begrenset til én liten, pågående fase 2-studie (n=15) uten resultater.
For å gå videre trengs følgende:
- Resultater fra NCT03595124 og annen subtypespesifikk klinisk evidens
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Sikkerhetsinformasjon fra pakningsvedlegget (advarsler og kontraindikasjoner)
- Avklaring av markedsstatus i Norge, siden begge tillatelsene er opphevet
- Plan for håndtering av legemiddelinteraksjoner, spesielt med sterke CYP3A4-påvirkere (f.eks. klaritromycin og deksametason)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.