Brivaracetam
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Brivaracetam: Fra epilepsi til visuell epilepsi
Oppsummering
Brivaracetam er et antiepileptikum som opprinnelig brukes til behandling av epilepsi (fokale anfall). Prediksjonsmodellen TxGNN antyder at legemidlet kan ha effekt ved visuell epilepsi (refleksanfall utløst av visuelle stimuli). Dette er imidlertid mer en utvidelse av den opprinnelige epilepsiindikasjonen enn et selvstendig repurposing-signal. Det finnes ingen kliniske studier og 18 publikasjoner av generell karakter, og ingen av dem omhandler visuelt utløste anfall spesifikt.
Merk: Den tredje delen av dataene viser at status epilepticus (rangert som nr. 2) har klart sterkere evidens (1 fullført studie og flere systematiske oversikter). Den er omtalt under som et alternativt spor.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Epilepsi |
| Predikert ny indikasjon | Visuell epilepsi |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,51 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldige autorisasjoner) |
| Antall autorisasjoner | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i dataene som er sammenstilt for denne rapporten. Basert på litteraturen er brivaracetam en høyaffinitets ligand for synaptisk vesikkelprotein 2A (SV2A) og er analog til levetiracetam, med 15–30 ganger høyere affinitet og større selektivitet. Effekten ved fokal epilepsi er godt dokumentert.
Visuell epilepsi er et refleksanfallsfenomen utløst av visuelle stimuli. Det er plausibelt at SV2A-modulering, som demper nevronal overeksitabilitet, også kan dempe slike anfall. Den innhentede litteraturen er imidlertid generell (oversikter om status epilepticus, virkningsmekanismer for antiepileptika, studier av tilleggsbehandling ved fokale anfall) og omhandler ikke visuelt utløste anfall. Prediksjonen er derfor i hovedsak modellbasert og mekanistisk begrunnet.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert for visuell epilepsi.
Til sammenligning, for det alternative sporet status epilepticus:
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT07163572 | Ikke angitt (NA) | Fullført | 152 | Direkte sammenligning av intravenøs brivaracetam og levetiracetam ved status epilepticus hos barn. Resultater er ikke tilgjengelige. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 38576178 | 2024 | RCT (fase III) | Epilepsia Open | Tilleggsbehandling med brivaracetam hos asiatiske voksne med ukontrollerte fokale anfall (generell epilepsievidens, ikke visuell epilepsi) |
| 35061214 | 2022 | Systematisk oversikt/nettverksmetaanalyse | Drugs | Sammenligning av tredjegenerasjons antiepileptika som tilleggsbehandling ved fokale anfall |
| 38811492 | 2024 | Oversikt | Advances in Therapy | Prekliniske egenskaper og klinisk nytte av brivaracetam ved epilepsi |
| 32120063 | 2020 | Oversikt | Neuropharmacology | Virkningsmekanismer for antiepileptika som er i bruk |
| 40568060 | 2025 | Oversikt | Journal of Epilepsy Research | Farmakologi, effekt og sikkerhet av brivaracetam ved epilepsi |
| 38117319 | 2024 | Oversikt | Intensive Care Medicine | Status epilepticus på intensivavdeling (generell) |
| 37684052 | 2023 | Oversikt | BMJ | Behandling av epilepsi under graviditet og amming (generell) |
| 31195850 | 2019 | Oversikt | Expert Review of Neurotherapeutics | Effekt og sikkerhet av brivaracetam ved fokal epilepsi |
Ingen av publikasjonene omhandler visuelt utløste anfall spesifikt.
Markedsinformasjon for Norge
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003898 | Briviact (i Italia: Nubriveo) | Ikke angitt | Epilepsi |
Autorisasjonen er registrert som avregistrert, og det finnes ingen gyldige autorisasjoner.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 69 interaksjoner. Blant de oppførte finnes flere av moderat alvorlighetsgrad:
- Opioider og beslektede stoffer: morfin (inkl. liposomal), opium, difenoksin, difenoksylat
- Cannabinoider: dronabinol, nabilon
- Andre: metoklopramid, prometazin, sibutramin, etanol, klopidogrel
Mindre alvorlige interaksjoner omfatter blant annet protonpumpehemmere (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, deksansoprazol), sulfonylurea-midler (klorpropamid, tolbutamid) og cilostazol.
For øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner), se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse:
- Evidensen for visuell epilepsi er begrenset til modellprediksjon og generell epilepsilitteratur, uten spesifikke studier. Prediksjonen er en utvidelse av den eksisterende epilepsiindikasjonen, og ikke et selvstendig repurposing-signal.
- Preparatet har ingen gyldig autorisasjon i Norge, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Innhenting og gjennomgang av preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Kasuistikker eller observasjonsstudier ved visuelt utløste refleksanfall
- Avklaring av regulatorisk status i Norge
- Vurdering av status epilepticus som mer lovende spor: fullført studie NCT07163572 (resultater må innhentes) og systematiske oversikter (PMID 32278203, 41838218) viser hovedsakelig observasjonsdata (evidensnivå L3), og effekt sammenlignet med standardbehandling er ikke påvist
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.