Budesonide
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Budesonid: Fra kols, astma og spiserørssykdom til atopisk eksem
Oppsummering
Budesonid er et kortikosteroid som opprinnelig brukes mot kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), astma og spiserørssykdom (eosinofil øsofagitt). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved atopisk eksem, men for denne indikasjonen finnes ingen kliniske studier og bare én prekliniske formuleringsstudie med direkte relevans blant 20 identifiserte publikasjoner. Prediksjonen er derfor kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Spiserørssykdom (Esophageal Diseases) |
| Predikert ny indikasjon | Atopisk eksem |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,96 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 6 (alle opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Budesonid er et glukokortikoid med bred antiinflammatorisk og immundempende virkning. Effekten er godt dokumentert ved kols, astma og eosinofil øsofagitt, som alle er kroniske, inflammatoriske slimhinnetilstander.
Atopisk eksem er en Th2-drevet inflammatorisk hudsykdom, og topiske kortikosteroider er allerede standardbehandling. Mekanismen er derfor biologisk plausibel. Likevel viser den innhentede litteraturen ingen klinisk effekt av budesonid ved atopisk eksem. Den eneste direkte relevante publikasjonen er en preklinisk studie av budesonid-nanopartikler i hydrogel. Resten omhandler eosinofil øsofagitt, kontaktallergi, kortikosteroid-overfølsomhet og binyresuppresjon. Den høye TxGNN-scoren er en ren prediksjon og understøttes ikke av kliniske data.
Atopisk eksem opptrer også under navnet «dermatitis, atopic» (rangert som nr. 3, score 99,81 %). Dette er samme sykdom med annen merkelapp og har like svak evidens.
Dokumentasjon fra kliniske studier
Foreløpig er det ikke registrert noen relaterte kliniske studier for atopisk eksem.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 38275852 | 2024 | Preklinisk formuleringsstudie | Gels | Budesonid-lastede Eudragit-nanopartikler i hydrogel for lokal behandling av atopisk dermatitt |
| 35056927 | 2021 | Ex vivo-studie | Pharmaceutics | Cyklodekstrin og poloxamer-hydrogel for å bedre hudretensjon av budesonid |
| 9496795 | 1998 | Åpen klinisk studie (n=14) | Pediatric Dermatology | Knemometri hos barn med atopisk eksem; vurderte om topisk budesonid påvirker kortsiktig vekst |
| 16428071 | 2006 | Laboratoriestudie | Int Immunopharmacol | Budesonid, men ikke takrolimus, påvirker immunfunksjonen i humane keratinocytter |
| 31705907 | 2020 | Oversikt | J Allergy Clin Immunol | Nye behandlinger for eosinofil øsofagitt (indirekte relevans) |
| 19571596 | 2009 | Oversikt | Neuroimmunomodulation | Intranasale kortikosteroider og binyresuppresjon |
| 14616123 | 2003 | Oversikt | Allergy | Kortikosteroid-allergi hos astmapasienter |
| 33931866 | 2021 | Epikutantest-studie | Contact Dermatitis | Budesonid som markør for kortikosteroid-overfølsomhet; synkende trend i allergi |
| 37927648 | 2023 | Kasuistikk | Cureus | Steroidindusert angioødem og urtikaria |
| 21062310 | 2010 | Randomisert kontrollert studie (hund) | J Vet Pharmacol Ther | Budesonid 0,025 % «leave-on»-balsam reduserte hudlesjoner og kløe hos hunder med atopisk dermatitt (veterinær, ikke overførbar til mennesker) |
Markedsinformasjon for Norge
Alle seks godkjenninger er opphevet. Ingen gyldige godkjenninger er registrert.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004655 | Jorveza | – | Spiserørssykdom |
| EMEA/H/C/003890 | BiResp Spiromax | – | Kols, astma |
| EMEA/H/C/002348 | DuoResp Spiromax | – | Kols, astma |
| EMEA/H/C/004882 | GoResp Digihaler | – | Astma, kols |
| EMEA/H/C/004983 | Trixeo Aerosphere | – | Kols |
(Ytterligere én opphevet godkjenning, Riltrava Aerosphere, EMEA/H/C/005311, gjelder kols.)
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter budesonid til blant annet hypertensjon, epilepsi, leversykdom, galleblæresykdom, hyperglykemi, kongestiv hjertesvikt, herpes simplex-keratitt, meslinger og ulike former for hypofysesvikt (inkl. hypopituitarisme, Kallmanns syndrom og Sheehans syndrom).
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Blant de viktigste:
- Alvorlige: adalimumab, fosamprenavir.
- Moderate: zidovudin, isotretinoin, acebutolol, ketorolac, nifedipin, ibuprofen, etinylestradiol, fluvoxamin, aldesleukin, alemtuzumab, fosaprepitant, fosinopril, fostamatinib.
- Mindre alvorlige: formoterol, salbutamol.
- Sikkerhetssignaler i litteraturen: Kontaktallergi mot kortikosteroider hos pasienter med atopisk eksem, mulig binyresuppresjon, og mulig effekt på vekst hos barn ved topisk bruk.
Se preparatomtalen for fullstendig informasjon om advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensnivået er L5. Det finnes ingen kliniske studier for atopisk eksem, og litteraturen består i hovedsak av studier om kontaktallergi, sikkerhet og formulering. Den høye TxGNN-scoren er ikke støttet av kliniske data, og alle norske godkjenninger er opphevet.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Kontrollerte kliniske studier av topisk budesonid ved atopisk eksem, sammenlignet med etablerte topiske kortikosteroider
- Vurdering av administrasjonsvei og formulering (dagens godkjente produkter er inhalasjons- og oral-/øsofagusformuleringer)
- Sikkerhetsvurdering for kontaktallergi og systemisk absorpsjon, spesielt hos barn
Merknad om andre prediksjoner: Bronkitt (rangert nr. 2, score 99,81 %) har høyere evidensnivå (L2), med blant annet en randomisert fase 4-studie ved eosinofil bronkitt (NCT02002715, n=106). Den overlapper imidlertid med den opprinnelige kols-indikasjonen og er dermed neppe reell ompostering. Dette kan vurderes som et eget forskningsspørsmål.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.