Buprenorphine
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Buprenorfin: Fra opioidrelaterte lidelser til akutt intermitterende porfyri
Oppsummering i én setning
Buprenorfin er en partiell mu-opioidagonist som opprinnelig brukes til behandling av opioidrelaterte lidelser (opioidavhengighet). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved akutt intermitterende porfyri, men det finnes ingen kliniske studier og bare én publikasjon (en kasuistikk fra 1993 om anestesi), som ikke viser terapeutisk effekt.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Opioidrelaterte lidelser |
| Predikert ny indikasjon | Akutt intermitterende porfyri |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,41 % |
| Evidensnivå | L4 (data om faktisk effekt mangler; kun en kasuistikk, i praksis nær L5) |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 4 (alle kansellerte) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Data om virkningsmekanisme er for tiden ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Ut fra allmenn kunnskap er buprenorfin en partiell mu-opioidagonist og kappa-antagonist, med dokumentert effekt ved opioidavhengighet.
Det finnes ingen tydelig mekanistisk kobling mellom opioidavhengighet og akutt intermitterende porfyri. Den eneste publikasjonen er en japansk kasuistikk om anestesihåndtering hos en pasient med porfyri. Den gjelder legemiddelhåndtering og sikkerhet rundt operasjon, ikke buprenorfins effekt på selve sykdommen.
Den svært høye TxGNN-scoren (0,994) støttes ikke av kliniske eller mekanistiske data. Ved porfyri må dessuten legemiddelsikkerhet (risiko for å utløse porfyriangrep) vurderes nøye før enhver bruk.
Klinisk studieevidens
For tiden er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 8301837 | 1993 | Kasuistikk | Masui (Japanese Journal of Anesthesiology) | Anestesihåndtering hos en 40 år gammel kvinne med mistenkt akutt intermitterende porfyri som skulle opereres for eggstokkreft. Gjelder peroperativ legemiddelhåndtering, ikke behandlingseffekt. |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006188 | Buprenorphine Neuraxpharm | Ikke oppgitt | Opioidrelaterte lidelser |
| EMEA/H/C/004651 | Buvidal | Ikke oppgitt | Opioidrelaterte lidelser |
| EMEA/H/C/000697 | Suboxone | Ikke oppgitt | Opioidrelaterte lidelser |
| EMEA/H/C/004407 | Zubsolv | Ikke oppgitt | Opioidrelaterte lidelser |
Alle fire godkjenningene har status kansellert.
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegget (varsler og kontraindikasjoner) er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter buprenorfin til blant annet følgende tilstander: langt QT-syndrom og torsades de pointes, ortostatisk hypotensjon, kronisk obstruktiv lungesykdom, respirasjonssvikt, leversykdom, kronisk hepatitt B og C, binyrebarksvikt/Addisons sykdom, hypotyreose, paralytisk ileus og tarmobstruksjon, godartet prostataforstørrelse, intrakraniell hypertensjon og pseudotumor cerebri, samt legemiddelavhengighet og rusrelaterte lidelser.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Blant de fremhevede er flere av alvorlig grad (Major): alvimopan, bupropion, morfin, cisaprid og dolasetron. Mange moderate interaksjoner er også registrert, blant annet med famotidin, hyoscyamin, loperamid, aprepitant, atropin, deksametason, cimetidin og klaritromycin.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger på modellscore alene. Det finnes ingen kliniske studier, den eneste publikasjonen er en kasuistikk om anestesi uten effektdata, og det er ingen tydelig mekanistisk kobling. Legemidlet har dessuten ingen gyldig godkjenning i Norge, og porfyri er en tilstand der legemiddelsikkerhet er særlig kritisk.
For å gå videre kreves følgende:
- Pakningsvedlegg (varsler og kontraindikasjoner) fra DMP, som for øyeblikket mangler og blokkerer sikkerhetsscreeningen
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Vurdering av buprenorfins porfyrinogene risiko
- Prekliniske eller kliniske data som viser en faktisk sammenheng mellom buprenorfin og akutt intermitterende porfyri
- Avklaring av regulatorisk status, siden alle godkjenninger er kansellert
Merknad om øvrige predikerte indikasjoner
De øvrige predikerte indikasjonene har også anbefalingen Hold:
| Predikert indikasjon | TxGNN-score | Evidensnivå | Kommentar | |------|------|------|------| | Lingual-fasial-bukkal dyskinesi | 99,32 % | L4 | Ingen kliniske studier. Litteraturen er indirekte (opioider ved agitasjon og smerte ved demens, dyrestudier) og evaluerer ikke dyskinesi. | | Kronisk tics-lidelse | 99,13 % | L5 | Kun modellprediksjon, ingen studier eller litteratur. | | Kontinuerlige pigger og bølger under søvn | 99,05 % | L5 | Kun modellprediksjon. Opioider kan i noen situasjoner senke krampeterskelen, noe som gir en sikkerhetsbekymring. | | Ekstrapyramidal sykdom og bevegelsesforstyrrelse | 99,03 % | L5 | Kun modellprediksjon, bred kategori uten direkte evidens. | | Godartede skjelveanfall (benign shuddering attacks) | 99,03 % | L5 | Kun modellprediksjon. Tilstanden er godartet og selvbegrensende, så risiko–nytte for en opioid er ugunstig. |
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.