Cabazitaxel
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Cabazitaxel: Fra prostatakreft til kvinnelig brystkarsinom
Oppsummering i en setning
Cabazitaxel er et taxan-basert cytostatikum som opprinnelig brukes til behandling av prostatakreft, inkludert kastrasjonsresistent prostatakreft. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved kvinnelig brystkarsinom. Så langt finnes det ingen registrerte kliniske studier i datagrunnlaget, og 20 publikasjoner er identifisert. De fleste er prekliniske studier eller oversiktsartikler, og to er fase II-studier (GENEVIEVE og en fase I/II-studie).
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Prostatakreft (Prostatic Neoplasms); kastrasjonsresistent prostatakreft |
| Predikert ny indikasjon | Kvinnelig brystkarsinom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,92 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Status i Norge | Kun avregistrerte (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om detaljert virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelig i datagrunnlaget. Cabazitaxel er et taxan som stabiliserer mikrotubuli og dermed hemmer celledeling (mitose). Effekten ved prostatakreft er vist, og mekanismen er den samme som for docetaksel og paklitaksel.
Docetaksel og paklitaksel er etablerte behandlinger ved brystkreft, så det finnes en rimelig koblingslinje på klasseniveau. Cabazitaxel er dessuten et svakt substrat for P-glykoprotein, og kan i prinsippet være aktivt mot taxan-resistente svulster. Prekliniske studier i brystkreftcellelinjer og xenograft-modeller peker i samme retning.
Det må understrekes at denne koblingen i hovedsak er mekanistisk og prekliniske. Litteraturen som er innhentet gjelder i stor grad nanoformuleringer, resistensmekanismer og generelle oversikter over taxaner.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Tabellen viser et utvalg av de mest relevante publikasjonene (kliniske studier først, deretter prekliniske arbeider og oversikter).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 28768217 | 2017 | Randomisert fase II | Eur J Cancer | GENEVIEVE: cabazitaxel versus ukentlig paklitaksel som neoadjuvant behandling ved operabel trippel-negativ eller luminal B/HER2-negativ brystkreft; sammenligning av patologisk komplett respons |
| 38663168 | 2024 | Langtidsoppfølging, fase II | ESMO Open | Langtidsresultater fra GENEVIEVE; tidligere rapporterte forskjeller i pCR-rate, effekt på langtidsutfall var tidligere ukjent |
| 21339064 | 2011 | Fase I/II | Eur J Cancer | Cabazitaxel i kombinasjon med kapecitabin ved metastatisk brystkreft etter antracyklin og taxan; maksimal tolerert dose, sikkerhet og aktivitet |
| 33753567 | 2021 | Preklinisk | J Immunother Cancer | Cabazitaxels effekt på makrofager kan forbedre CD47-rettet immunterapi ved trippel-negativ brystkreft |
| 30529259 | 2019 | Preklinisk | J Control Release | Cabazitaxel i nanopartikler ga komplett remisjon hos 6 av 8 svulster i pasientavledet brystkreft-xenograft |
| 38562610 | 2024 | Preklinisk | Int J Nanomedicine | Effekt av cabazitaxel-ladede PACA-nanopartikler, tidligere lovende resultater i trippel-negativ brystkreftmodell |
| 25416788 | 2015 | Preklinisk/oversikt | Mol Cancer Ther | Resistensmekanismer; cabazitaxel var mindre kryssresistent enn paklitaksel og docetaksel i MCF-7-modeller |
| 28504249 | 2017 | Preklinisk | Acta Pharmacol Sin | Cabazitaxel i polymere miceller mot brystkreftmetastaser |
| 30521787 | 2019 | Preklinisk | Chem Phys Lipids | Liposfærer med cabazitaxel og tymokinon som synergistisk kombinasjon ved brystkreft |
| 33360926 | 2021 | Preklinisk | Colloids Surf B | Cabazitaxel-ladede nanostrukturerte lipidbærere testet mot brystkreftcellelinjer |
Resultatene fra de to fase II-studiene er ikke oppsummert i detalj i datagrunnlaget, så det kan ikke trekkes konklusjoner om effekt ved brystkreft herfra.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002018 | Jevtana (status: kansellert) | Ikke oppgitt | Prostatakreft |
| EMEA/H/C/005178 | Cabazitaxel Accord (status: kansellert) | Ikke oppgitt | Kastrasjonsresistent prostatakreft |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Konvensjonelt cytotoksisk (taxan, mikrotubulistabiliserende) |
| Risiko for myelosuppresjon | Høy (nøytropeni er en vanlig og viktig bivirkning av taxaner) |
| Emetogenisitet | Lav til moderat |
| Overvåkingspunkter | Fullstendig blodstatus med differensialtelling, lever- og nyrefunksjon |
| Håndteringsbeskyttelse | Må håndteres i henhold til regelverk for cytotoksiske legemidler |
Vurderingen av emetogenisitet er basert på legemiddelklassen. Se preparatomtalen for detaljer.
Sikkerhetsvurderinger
Mulige kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG): Disse kommer fra legemiddel-sykdomskoblinger i kunnskapsgrafen og ikke fra preparatomtalen. De må derfor verifiseres mot offisiell omtale: nyresykdom, leversykdom, galleblæresykdom, trombocytopeni, nøytropeni, agranulocytose, anemi (inkludert makrocytær anemi), leukopeni, hyperbilirubinemi (inkludert arvelig form og Gilberts syndrom) og pyoureter.
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert i datagrunnlaget. Av de viste har to alvorlighetsgrad alvorlig (Major):
- Deferipron
- Samarium (153Sm) lexidronam
Eksempler på interaksjoner med moderat alvorlighetsgrad: aprepitant, klaritromycin, klotrimazol, metronidazol, mikonazol, rosuvastatin, simvastatin, tinidazol, troglitazon, kobicistat, deferasirox, palifermin, strontiumklorid Sr-89, fostamatinib, tikagrelor, benznidazol, klorokin og disulfiram.
For advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen for brystkreft er på nivå L4: det finnes en plausibel mekanistisk kobling på klasseniveau og mange prekliniske data, men ingen bekreftende kliniske studier i datagrunnlaget. Cabazitaxel har dessuten ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge (begge er kansellert), og preparatomtalens sikkerhetsdata mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Hente detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Gjennomgå og sammenfatte resultatene fra GENEVIEVE-studien (fase II, inkludert langtidsoppfølging) og fase I/II-studien med kapecitabin
- Avklare reguleringsstatus i Norge og mulig behov for ny godkjenning eller tilgang via annen vei
- Vurdere konkurranse fra etablerte taxaner (docetaksel, paklitaksel) ved brystkreft for å avklare den kliniske merverdien
Øvrige prediksjoner i datagrunnlaget (bl.a. sigdcellesykdom-varianter, HIV, hypertyreose, nevroblastom og revmatoid artritt) mangler både kliniske studier og litteratur, har evidensnivå L5 og mangler troverdig mekanistisk begrunnelse, og anbefales derfor satt på vent (Hold).
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.