Cabotegravir
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 5 stk. |
Innholdsfortegnelse
Kabotegravir: Fra HIV-infeksjon til revmatoid artritt
Oppsummering i én setning
Kabotegravir er en integrasehemmer som opprinnelig brukes til behandling og forebygging av HIV-infeksjon. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved revmatoid artritt, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen er rent beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | HIV-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Revmatoid artritt |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,45 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte godkjenninger (ingen gyldige) |
| Antall godkjenninger | 2 (begge avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i dataene som er samlet inn for denne rapporten. Kabotegravir er kjent som en HIV-integrase-strengoverføringshemmer (INSTI), og effekten ved HIV er godt etablert.
Revmatoid artritt er en autoimmun sykdom drevet av cytokiner og betennelse i synovialvev. Det finnes ingen kjent mekanisme som kobler hemming av HIV-integrase til disse prosessene. Den høye TxGNN-scoren (0,9945) er en beregningsmessig prediksjon og kan skyldes mønstre i kunnskapsgrafen i stedet for biologisk sammenheng. Likheten mellom opprinnelig og ny indikasjon er ikke vurdert.
Andre prediksjoner fra modellen er like uten støtte i evidens:
| Rang | Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå |
|---|---|---|---|
| 2 | Skleroterende kolangitt | 99,22 % | L5 |
| 3 | Bronkitt | 99,19 % | L5 |
| 4 | Kolobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom | 99,16 % | L5 |
| 5 | Alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati | 99,03 % | L5 |
For disse er det heller ikke funnet kliniske studier eller litteratur. For skleroserende kolangitt må leversikkerhet og risiko for kolestase vurderes nøye før eventuell videre behandling. Den sjeldne utviklingsforstyrrelsen er sannsynligvis et artefakt av sparsomme nettverksdata.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er det ikke registrert noen relaterte kliniske studier.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005756 | Apretude (avregistrert) | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/004976 | Vocabria (avregistrert) | – | HIV-infeksjon |
Begge godkjenningene er avregistrert, og det finnes ingen gyldige godkjenninger i dataene.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er funnet 7 interaksjoner med moderat alvorlighetsgrad. Alle gjelder antacida og mineralpreparater som inneholder flerverdige kationer:
- Kalsiumkarbonat
- Aluminiumhydroksid
- Magnesiumkarbonat
- Magnesiumhydroksid
- Magnesiumoksid
- Natriumbikarbonat
- Natriumcitrat
Se preparatomtalen for sikkerhetsinformasjon om advarsler og kontraindikasjoner, da disse ikke er tilgjengelige i dataene som er samlet inn for denne rapporten.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for revmatoid artritt bygger utelukkende på en modellscore uten kliniske studier, litteratur eller kjent mekanistisk sammenheng (evidensnivå L5). I tillegg har legemidlet ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge i dag.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) for å kunne vurdere en mulig mekanistisk kobling til autoimmun betennelse
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner, som er nødvendig for sikkerhetsscreening
- Prekliniske data eller litteratursøk som kan gi et første evidensgrunnlag for revmatoid artritt
- Avklaring av administrasjonsvei og formulering (langtidsvirkende injeksjon vs. tabletter) i forhold til behovet ved revmatoid artritt
- Avklaring av regulatorisk status, siden begge godkjenningene er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.