Caspofungin
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Kaspofungin: Fra candidiasis og aspergillose til abnormal gastrinsekresjon
Oppsummering i én setning
Kaspofungin er et soppdrepende legemiddel (echinocandin) som opprinnelig brukes til behandling av candidiasis og aspergillose. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved abnormal gastrinsekresjon, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen bygger kun på modellen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Candidiasis og aspergillose |
| Predikert ny indikasjon | Abnormal gastrinsekresjon (gastrin secretion abnormality) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,44 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i det innsamlede datagrunnlaget. Kaspofungin er likevel kjent som et echinocandin som hemmer beta-(1,3)-D-glukansyntase og dermed forstyrrer oppbyggingen av soppens cellevegg.
Pattedyrceller har ingen cellevegg av beta-glukan. Det er heller ingen kjent mekanisme som knytter denne virkningen til regulering av gastrin, funksjonen til G-celler eller utskillelse av magesyre. Det er derfor ikke etablert noen mekanistisk sammenheng mellom den opprinnelige indikasjonen (soppinfeksjoner) og den predikerte indikasjonen (forstyrrelse av gastrinsekresjon).
Den høye scoren (0,994) er en ren prediksjon fra kunnskapsgrafen. Den kan skyldes nærhet i nettverket eller delte assosiasjoner med andre legemidler eller gener, og har ingen støtte i kliniske eller farmakologiske data. Siden data om opprinnelig virkningsmekanisme mangler, kunne prediksjonen heller ikke kontrolleres mot en dokumentert målprofil. Likhet med den opprinnelige indikasjonen og forenlighet med administrasjonsvei er ikke vurdert.
Klinisk evidens
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000379 | Cancidas (tidligere Caspofungin MSD), Merck Sharp & Dohme B.V. | – | Candidiasis; aspergillose |
Denne godkjenningen er kansellert, og det finnes ingen gyldige godkjenninger for enkeltprodukter eller kombinasjonsprodukter.
Cytotoksisitet
Kaspofungin er ikke et antineoplastisk legemiddel. Denne delen er derfor ikke relevant.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (kontraindikasjonskoblinger i TxGNN-kunnskapsgrafen, ikke tekst fra preparatomtale): leversykdom, gallblæresykdom og kaliummangel.
- Legemiddelinteraksjoner: 81 interaksjoner er identifisert. De viktigste:
- Alvorlig (Major): deksametason
- Moderat: naltrekson
- Øvrige interaksjoner har ukjent alvorlighetsgrad, blant annet kalsitriol, pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, doksycyklin, morfin, vankomycin, sukralfat, laktulose, prednison, prednisolon, hydrokortison, simvastatin, nystatin, epinefrin, amfotericin B, mannitol og kaliumklorid.
For øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen), se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun modellbasert (L5) uten kliniske studier eller litteratur. Det finnes heller ingen kjent mekanistisk kobling mellom hemming av soppens glukansyntase og gastrinregulering. I tillegg er den norske godkjenningen kansellert.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtalen for advarsler og kontraindikasjoner (nødvendig før sikkerhetsscreening)
- Dokumentere virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Prekliniske eller mekanistiske data som kan underbygge en kobling til gastrinsekresjon
- Gjennomgang av litteratur og studieregistre for evidens ved gastrinrelaterte tilstander
- Vurdere administrasjonsvei og forenlighet med den nye indikasjonen
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.