Cemiplimab
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Cemiplimab: Fra plateepitelkarsinom til adenoskvamøst gallblærekarsinom
Oppsummering
Cemiplimab er et PD-1-blokkerende antistoff som opprinnelig er godkjent for behandling av plateepitelkarsinom (kutant plateepitelkarsinom). TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt mot adenoskvamøst gallblærekarsinom, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne spesifikke indikasjonen. Støtten består kun av modellprediksjonen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Plateepitelkarsinom |
| Predikert ny indikasjon | Adenoskvamøst gallblærekarsinom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er cemiplimab et monoklonalt antistoff som binder humant PD-1 (kodet av PDCD1) og blokkerer samspillet mellom PD-1 og PD-L1 (IC50 under 1 nM i ELISA). Effekten ved plateepitelkarsinom i huden er vist i kliniske studier: omtrent halvparten av pasientene med avansert sykdom responderte, og 82 % av responderne med metastatisk sykdom hadde varig respons.
Den predikerte indikasjonen har en plateepitelkomponent, noe som gir en mulig histologisk likhet med den opprinnelige indikasjonen. Det er dermed tenkelig at PD-1-blokade kan være relevant. Dette er imidlertid en ekstrapolering. Modellscoren er den eneste støtten, og det finnes ingen kliniske data for gallblæresetting.
For øvrig viser dataene at de ni andre høyest rangerte prediksjonene også er plateepitelrelaterte eller adenoskvamøse svulster (for eksempel plateepitelkarsinom i glottis og supraglottis, adenoskvamøst karsinom i bukspyttkjertel og prostata, samt basalcellekarsinom i ytre øre). Det er bare for basalcellekarsinom i ytre øre at det finnes en publikasjon (se nedenfor).
Klinisk studieevidens
Foreløpig er det ikke registrert noen relaterte kliniske studier.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur for adenoskvamøst gallblærekarsinom.
Merknad om øvrige prediksjoner: For rangering 4, basalcellekarsinom i ytre øre, er det identifisert én publikasjon:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 34157152 | 2021 | Kasuistikk (utledet fra tittel) | Clinical and Experimental Dermatology | Vedvarende respons etter seponering av cemiplimab hos én pasient med lokalavansert basalcellekarsinom. Sammendrag mangler. |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004844 | Libtayo | Ikke oppgitt | Plateepitelkarsinom (status: kansellert) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Immunterapi (PD-1-hemmer, monoklonalt antistoff) |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert ni interaksjoner av moderat alvorlighetsgrad, alle med kortikosteroider: hydrokortison, triamcinolon, deksametason, betametason, budesonid, prednisolon, prednison, metylprednisolon og deflazakort.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se pakningsvedlegget.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for adenoskvamøst gallblærekarsinom hviler kun på en modellscore (L5), uten kliniske studier eller litteratur. I tillegg er den norske markedsgodkjenningen kansellert, og sikkerhetsdata fra pakningsvedlegget mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner) fra godkjent pakningsvedlegg
- Detaljerte data om virkningsmekanisme
- Prekliniske eller kliniske data for adenoskvamøse karsinomer i gallveiene
- Avklaring av markedsstatus i Norge, siden godkjenningen er kansellert
- Vurdering av om andre prediksjoner (for eksempel basalcellekarsinom, rangering 4, evidensnivå L4) bør følges opp som forskningsspørsmål
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.