Certolizumab Pegol
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Certolizumab pegol: Fra revmatoid artritt til revmatoid vaskulitt
Oppsummering
Certolizumab pegol er en PEGylert anti-TNF-Fab'-fragment som opprinnelig er godkjent for behandling av revmatoid artritt. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt mot revmatoid vaskulitt (høyest rangert prediksjon). Evidensen for denne spesifikke indikasjonen er svært svak: det finnes ingen kliniske studier og 7 publikasjoner, hvorav kun én kasuistikk beskriver nytte, mens flere kasuistikker beskriver vaskulitt som bivirkning av legemidlet.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Revmatoid artritt |
| Predikert ny indikasjon | Revmatoid vaskulitt |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,78 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (utløpt/kansellert) |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget for denne rapporten. Basert på kjent informasjon er certolizumab pegol en TNF-hemmer (PEGylert Fab'-fragment uten Fc-del), og effekten ved revmatoid artritt er godt dokumentert.
Revmatoid vaskulitt er en alvorlig ekstraartikulær komplikasjon til revmatoid artritt, og TNF-drevet betennelse kan plausibelt være en felles mekanisme. Dette gir et teoretisk grunnlag for prediksjonen.
Litteraturen er imidlertid todelt. Én kasuistikk (PMID 34786446) beskriver bedring av leggsår på grunn av revmatoid vaskulitt. Samtidig beskriver flere kasuistikker vaskulitt, leukocytoklastisk vaskulitt, urtikariell vaskulitt og glomerulonefritt som bivirkninger av certolizumab og andre anti-TNF-midler. Signalet for skade er dermed minst like sterkt som signalet for nytte. Den svært høye TxGNN-scoren er kun en modellprediksjon og støttes ikke av studier.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert for revmatoid vaskulitt.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 34786446 | 2021 | Kasuistikk | JAAD Case Reports | Certolizumab pegol ved leggsår på grunn av revmatoid vaskulitt |
| 28405087 | 2017 | Kasuistikk (bivirkning) | Proc (Bayl Univ Med Cent) | Leukocytoklastisk vaskulitt som legemiddelreaksjon på certolizumab pegol |
| 31990069 | 2020 | Kasuistikk (bivirkning) | J Clin Pharm Ther | Hypokomplementemisk urtikariell vaskulitt under behandling for revmatoid artritt |
| 32687015 | 2021 | Kasuistikk (bivirkning) | Mod Rheumatol Case Rep | Raskt progredierende glomerulonefritt etter oppstart av certolizumab pegol |
| 41158918 | 2025 | Kasuistikk (bivirkning) | Cureus | Anti-TNF-relatert vaskulitt i mellomstore kar |
| 36597972 | 2022 | Kohort/multisenter | RMD Open | Langtidsoppfølging av certolizumab pegol ved uveitt (80 pasienter), indirekte relevans |
| 36418084 | 2022 | Oversikt | RMD Open | Infeksjonsprofil for immunmodulerende legemidler, ikke indikasjonsspesifikk |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001037 | Cimzia | Ikke oppgitt | Revmatoid artritt (status: kansellert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Viktige eksempler:
- Alvorlige (Major): kortikosteroider (hydrokortison, triamcinolon, deksametason, betametason, budesonid, prednisolon, prednison), deferipron, ibritumomab tiuxetan, jobenguan (I-131), tositumomab (I-131)
- Moderate: metronidazol, tinidazol, pegvaliase, rosuvastatin, simvastatin
- Mindre (Minor): sinkacetat, sinkglukonat, sinksulfat
- Det er rapportert vaskulitt og glomerulonefritt som bivirkninger i kasuistikker (se litteraturtabellen), noe som er særlig relevant for denne indikasjonen.
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget).
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen for revmatoid vaskulitt er begrenset til én kasuistikk om nytte, mens flere kasuistikker peker mot vaskulitt som bivirkning. Ingen kliniske studier finnes, og legemidlets norske godkjenning er kansellert. Den høye TxGNN-scoren alene er ikke tilstrekkelig.
For å gå videre kreves følgende:
- Systematisk gjennomgang av nytte- og skadesignalene ved vaskulitt under anti-TNF-behandling
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner
- Avklaring av gjeldende markedsstatus og godkjenning i Norge
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt)
Datagrunnlaget inneholder også andre prediksjoner. De er oppsummert her for kontekst:
| Predikert indikasjon | TxGNN-score | Evidensnivå | Anbefaling | Kommentar | |------|------|------|------|------| | Inflammatorisk spondylopati | 99,73 % | L1 | Proceed with Guardrails | Flere fullførte fase 3-RCT-er (blant annet NCT01087762, NCT02505542, NCT02552212 ved aksial spondyloartritt og NCT01087788 ved psoriasisartritt). Sannsynligvis en allerede etablert bruk, snarere enn ny repurposing. Standard anti-TNF-screening (tuberkulose, hepatitt B, infeksjon, demyeliniserende sykdom, hjertesvikt) og verifisering av gjeldende godkjenning anbefales. | | Polyartikulær juvenil revmatoid artritt | 99,69 % | L2 | Research Question | Én fase 3 åpen studie (NCT01550003, n=193) og langtidsresultater (PMID 42439289). Ikke kontrollert, derfor L2. | | Vertebral sykdom | 99,26 % | L4 | Hold | Uspesifikk diagnose, indirekte evidens som overlapper med aksial spondyloartritt. | | Hypermobilitet i coccyx | 99,75 % | L5 | Hold | Ingen studier og ingen plausibel TNF-mekanisme. | | Kummells sykdom | 99,70 % | L5 | Hold | Ingen studier og ingen plausibel TNF-mekanisme. |
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.