Chenodeoxycholic Acid
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 5 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Chenodeoxycholic Acid
- Kenodeoksykolsyre: Fra cerebrotendinøs xantomatose til homozygot familiær hyperkolesterolemi
Kenodeoksykolsyre: Fra cerebrotendinøs xantomatose til homozygot familiær hyperkolesterolemi
Oppsummering
Kenodeoksykolsyre (CDCA) er en primær gallesyre som opprinnelig brukes til å behandle cerebrotendinøs xantomatose (CTX) og medfødte stoffskiftefeil. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved homozygot familiær hyperkolesterolemi, men det finnes ingen kliniske studier og ingen litteratur som direkte omhandler denne indikasjonen. Den eneste tilknyttede publikasjonen er en oversikt om CTX, altså den allerede godkjente indikasjonen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Cerebrotendinøs xantomatose; medfødte stoffskiftefeil |
| Predikert ny indikasjon | Homozygot familiær hyperkolesterolemi |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,57 % |
| Evidensnivå | L4 (kun indirekte mekanistisk grunnlag, ingen studier på den nye indikasjonen) |
| Status på det norske markedet | Kun annullerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (annullert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig (eller ikke)?
CDCA er en primær gallesyre som undertrykker leverens syntese av kolesterol og gallesyrer via FXR-aktivering og negativ tilbakekobling på CYP7A1 og CYP27A1. Ved CTX, som skyldes mangel på enzymet sterol-27-hydroksylase, reduserer dette opphopningen av kolesterol og kolestanol i vev. Data om detaljert virkningsmekanisme fra legemiddeldatabasen er ikke tilgjengelig i de sammenstilte dataene, så beskrivelsen over bygger på en mekanistisk vurdering.
Koblingen til homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH) er indirekte. HoFH skyldes dysfunksjon i LDL-reseptoren, og i prinsippet kan modulering av gallesyresyntesen påvirke kolesterolhomeostasen. CDCA er imidlertid historisk rapportert å kunne øke LDL-kolesterol i enkelte situasjoner, så nytte ved HoFH er ikke støttet. Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler trolig felles fenotyper for lipidmetabolisme og xantomatose i kunnskapsgrafen, ikke dokumentert klinisk effekt.
De fire neste prediksjonene (småkarsykdom i hjernen type 1, familiært hematuri-retinal arteriolær tortuositet-kontrakturer-syndrom, foreldet familiær kombinert hyperlipidemi og foreldet hyperurikemi) har ingen identifisert mekanistisk sammenheng eller klinisk evidens. De ser ut til å være beregningsmessige artefakter og får anbefalingen «Hold».
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 25424010 | 2014 | Oversiktsartikkel | Orphanet J Rare Dis | Omfattende gjennomgang av patogenese, klinikk, diagnostikk og behandling av CTX. Gjelder den godkjente indikasjonen, ikke HoFH. |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004061 | Chenodeoxycholic acid Leadiant (tidligere Chenodeoxycholic acid sigma-tau) | Ikke oppgitt | Cerebrotendinøs xantomatose; medfødte stoffskiftefeil (status: annullert) |
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelig i de sammenstilte dataene. Se pakningsvedlegget for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
- Mulige kontraindikasjoner (fra kunnskapsgraf, ikke preparatomtale): leversykdom, gallblæresykdom, diarésykdom, kolestase, godartet tilbakevendende intrahepatisk kolestase, familiær intrahepatisk kolestase, sklerosende kolangitt, primær biliær kolangitt og Reynolds syndrom.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 56 interaksjoner er registrert. Blant de 20 som er listet, er alle av moderat alvorlighetsgrad. De viktigste gruppene er:
- Østrogener: etinylestradiol, østradiol, konjugerte østrogener
- Fibrater og kolesterolsenkende midler: gemfibrozil, fenofibrat, klofibrat, ezetimib
- Gallesyrebindere: kolestyramin, kolesevelam, kolestipol
- Antacida: aluminiumhydroksid
- Asparaginaser og kreftlegemidler: asparaginase (E. coli og Erwinia), kalaspargase pegol, brentuksimab vedotin, klofarabin
- Andre: cannabidiol, bedakvilin, anisindion
Merk at gallesyrebindere kan binde CDCA og redusere opptaket, og at kombinasjon med lipidsenkende midler krever vurdering i en eventuell HoFH-setting.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Det finnes ingen kliniske studier eller direkte litteratur som støtter bruk ved HoFH, og CDCA kan tvert imot øke LDL-kolesterol. Den høye prediksjonsscoren ser ut til å skyldes assosiasjoner i kunnskapsgrafen. I tillegg er den eneste norske godkjenningen annullert.
For å komme videre trengs følgende:
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme fra legemiddeldatabasen
- Prekliniske eller kliniske data som viser effekt og sikkerhet på LDL-kolesterol hos HoFH-pasienter
- Vurdering av udekket behov i forhold til eksisterende HoFH-behandlinger
- Avklaring av doseringsform og administrasjonsvei
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.