Cholecalciferol
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 7 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Cholecalciferol
- Kolekalsiferol: Fra postmenopausal osteoporose til familiær isolert hypoparatyreoidisme (nedsatt PTH-sekresjon)
Kolekalsiferol: Fra postmenopausal osteoporose til familiær isolert hypoparatyreoidisme (nedsatt PTH-sekresjon)
Sammendrag
Kolekalsiferol (vitamin D3) er i dataene for denne rapporten registrert med indikasjonen postmenopausal osteoporose, gjennom kombinasjonsprodukter med alendronat. TxGNN-modellen predikerer at stoffet kan ha effekt ved familiær isolert hypoparatyreoidisme på grunn av nedsatt PTH-sekresjon. Det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne spesifikke prediksjonen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Postmenopausal osteoporose |
| Predikert ny indikasjon | Familiær isolert hypoparatyreoidisme på grunn av nedsatt PTH-sekresjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,79 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 3 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Kolekalsiferol er et prohormon som omdannes i lever og nyre til den aktive formen (kalsitriol). Denne formen regulerer kalsium- og fosfatbalansen og har lenge vært brukt ved beinsykdommer.
Prediksjonens score er svært høy (0,998), men mekanismen taler snarere imot den. Hypoparatyreoidisme behandles vanligvis med aktive vitamin D-analoger (kalsitriol, alfakalsidol) sammen med kalsium. Grunnen er at PTH trengs for nyrenes 1-alfa-hydroksylering. Uten PTH blir ikke naturlig kolekalsiferol omdannet effektivt til aktiv form. Som monoterapi passer det derfor dårlig mekanistisk.
Prediksjonen skyldes trolig nærhet i nettverket til kalsium- og vitamin D-signalveier, ikke klinisk evidens.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes ingen relatert litteratur for denne indikasjonen.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Produsent | Godkjent indikasjon | Status |
|---|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000759 | Adrovance | Organon N.V. | Postmenopausal osteoporose | Kansellert |
| EMEA/H/C/000619 | Fosavance | Organon N.V. | Postmenopausal osteoporose | Kansellert |
| EMEA/H/C/001180 | Vantavo (tidligere alendronat og kolekalsiferol, MSD) | Organon N.V. | Postmenopausal osteoporose | Kansellert |
Ingen gyldige godkjenninger er registrert.
Sikkerhetsvurderinger
Data om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
- Mulige kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG): Disse er hentet fra relasjoner mellom legemiddel og sykdom i en kunnskapsgraf, ikke fra preparatomtalen. Tilstandene omfatter blant annet:
- hyperparatyreoidisme
- hyperkalsemi
- nefrokalsinose
- sarkoidose
- nyresykdom
- leversykdom
- galleblæresykdom
- hypertensjon
- diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose
- atrieflimmer
- fosformetabolismesykdom
- primær hyperoksaluri
- Wilsons sykdom
- hereditær hemokromatose
- sigdcelleanemi
- hyperlipidemi
- brystkreft og prostatakreft
- Legemiddelinteraksjoner: Én farmakologisk oppføring er registrert, med reseptoren farnesoid X-reseptor-β (mus), der vitamin D3 er et metabolittligand. Dette er ikke en klinisk legemiddelinteraksjon, og det er ikke angitt noe alvorlighetsnivå.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er ren modellprediksjon uten kliniske studier eller litteratur (L5). Mekanismen er dessuten uheldig, siden pasienter med hypoparatyreoidisme mangler PTH og dermed trenger aktive vitamin D-analoger. Norge har heller ingen gyldig godkjenning.
For å gå videre trengs følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en mekanistisk vurdering mot aktive vitamin D-analoger
- Sikkerhetsinformasjon fra preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner)
- Prekliniske eller kliniske data som er spesifikke for denne indikasjonen
- Vurdering av andre predikerte indikasjoner for samme stoff. Spesielt renal osteodystrofi har et høyere evidensnivå (L2) og to kliniske studier, inkludert en fase 3-studie (NCT00752401) og en fullført sammenligning med doksekalsiferol (NCT00285467). Den kan være en mer lovende kandidat enn den primære indikasjonen i denne rapporten.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.