Cladribine
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 7 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Cladribine
- Kladribin: Fra multippel sklerose og hårcelleleukemi til parameningeal embryonal rabdomyosarkom
Kladribin: Fra multippel sklerose og hårcelleleukemi til parameningeal embryonal rabdomyosarkom
Oppsummering i en setning
Kladribin er et purinnukleosidanalog som opprinnelig brukes til behandling av multippel sklerose og hårcelleleukemi. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt mot parameningeal embryonal rabdomyosarkom, men det finnes ingen kliniske studier og ingen relevant litteratur som støtter denne prediksjonen. Den er kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Multippel sklerose (Mavenclad); hårcelleleukemi (Litak) |
| Predikert ny indikasjon | Parameningeal embryonal rabdomyosarkom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,77 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte/trukkede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge trukket tilbake/avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig (eller ikke)?
Detaljerte data om virkningsmekanismen er ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er kladribin (2-klordeoksyadenosin) et purinnukleosidanalog som er resistent mot enzymet adenosindeaminase. Det forårsaker DNA-strengbrudd og apoptose i lymfocytter og monocytter. Virkningen avhenger av et høyt forhold mellom deoksycytidinkinase og 5'-nukleotidase, noe som er typisk for lymfoide celler.
Denne lymfocyttselektive biologien forklarer effekten ved hårcelleleukemi og multippel sklerose. Det finnes imidlertid ingen holdepunkter for en tilsvarende mekanisme ved rabdomyosarkom, som er en solid svulst av muskelvevstype. Standardbehandling ved rabdomyosarkom bygger på vinkristin, daktinomycin, cyklofosfamid og lignende regimer, og kladribin har ingen etablert rolle her.
Den høye scoren skyldes trolig nærhet i kunnskapsgrafen til andre kreftlegemidler, ikke en validert sammenheng. De fem øverste prediksjonene er alle varianter av rabdomyosarkom med nesten identiske scorer (99,74–99,77 %). Dette tyder på ett felles signal fremfor uavhengige bekreftelser.
Dokumentasjon fra kliniske studier
Det er for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
For hovedprediksjonen (parameningeal embryonal rabdomyosarkom) finnes det for øyeblikket ingen relatert litteratur.
For rangert prediksjon nr. 7 (leversarkom) ble én publikasjon funnet, men den gjelder ikke leversarkom:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 15241520 | 2004 | Kasuistikk | Der Hautarzt | Vellykket behandling med kladribin ved smoldrende systemisk mastocytose (hematologisk neoplasi). Trolig en tilfeldig treff i søket, ikke direkte evidens. |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004230 | Mavenclad | – | Multippel sklerose (avregistrert) |
| EMEA/H/C/000504 | Litak | – | Hårcelleleukemi (avregistrert) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Konvensjonelt cytotoksisk (purinnukleosidanalog) |
| Risiko for myelosuppresjon | Kunnskapsgrafen knytter kladribin til nøytropeni, agranulocytose, trombocytopeni og anemi, så risikoen må anses som betydelig |
| Emetogenisitet | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Fullstendig blodstatus med differensialtelling, lever- og nyrefunksjon |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gjeldende regelverk for håndtering av cytotoksiske legemidler |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Nyresykdom, pyoureter, trombocytopeni, hyperurikemi, nøytropeni, agranulocytose, sykdom i det perifere nervesystemet, perifer nevropati, anemi og makrocytær anemi.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner ble funnet. Blant de 20 som ble gjennomgått, er de viktigste:
- Alvorlig (Major): Kortikosteroider (hydrokortison, triamcinolon, deksametason, betametason, budesonid, prednisolon, prednison), deferipron, ibritumomab tiuxetan, jobenguan (I-131), tositumomab (med og uten I-131), samarium (153Sm) lexidronam og strontiumklorid Sr-89.
- Moderat: Palifermin, dipyridamol, cilostazol og eltrombopag.
- Ukjent nivå: Acetylsalisylsyre.
Informasjon fra preparatomtale om advarsler og kontraindikasjoner mangler i de innsamlede dataene. Se pakningsvedlegget for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun modellbasert (L5), uten kliniske studier eller relevant litteratur, og det finnes ingen mekanistisk begrunnelse for effekt av en lymfocyttselektiv substans ved rabdomyosarkom. Begge godkjenninger i Norge er avregistrert, og sikkerhetsprofilen (myelosuppresjon) krever grundig vurdering.
For å gå videre kreves følgende:
- Prekliniske studier (cellelinjer og dyremodeller) av kladribin ved rabdomyosarkom, inkludert uttrykk for deoksycytidinkinase og 5'-nukleotidase i tumorvev
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Informasjon fra preparatomtale om advarsler og kontraindikasjoner
- Vurdering av administrasjonsvei og tilgjengelige formuleringer
- Avklaring av markedsstatus, siden begge godkjenningene er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.