Cobicistat
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
Kobicistat: Fra hiv-infeksjon til simian immunsviktvirus-infeksjon
Oppsummering i én setning
Kobicistat er en farmakokinetisk forsterker (booster) som opprinnelig brukes i behandling av hiv-infeksjon, og som i seg selv ikke har antiviral effekt. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot simian immunsviktvirus-infeksjon, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i de sammenstilte dataene som støtter denne prediksjonen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Hiv-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Simian immunsviktvirus-infeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,92 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 6 (alle kansellerte) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er kobicistat en mekanismebasert hemmer av CYP3A og brukes til å øke blodnivået av andre antiretrovirale legemidler. Legemidlet har ingen egen antiviral aktivitet.
Simian immunsviktvirus (SIV) hos ikke-menneskelige primater er en veterinærmedisinsk og prekliniske modell for hiv, som er legemidlets opprinnelige indikasjon. Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler trolig nærhet til hiv i kunnskapsgrafen (begge er lentivirus) snarere enn en ny terapeutisk mekanisme.
Enhver bruk ville måtte skje som booster for et antiretroviralt partnerlegemiddel. Dette er en sykdom i en modellorganisme og ikke et reelt repurposing-mål hos mennesker.
Andre prediksjoner i datagrunnlaget
| Rang | Predikert sykdom | TxGNN-score | Evidensnivå | Vurdering |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Felint ervervet immunsviktsyndrom (FIV, veterinær) | 99,92 % | L5 | Hold. Samme resonnement som over: ingen direkte antiviral effekt, kun mulig boosterrolle. |
| 3 | Nevroutviklingsforstyrrelse med ataktisk gange, fravær av tale og redusert kortikal hvit substans | 99,91 % | L5 | Hold. Ingen mekanistisk sammenheng identifisert; scoren kan være et grafartefakt. |
Klinisk studieevidens
Foreløpig finnes det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur.
Informasjon om det norske markedet
Alle godkjenninger er kansellerte. Oppføringene under er de som er kompilert for denne rapporten.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002572 | Tybost | – | Hiv-infeksjon |
| EMEA/H/C/003904 | Evotaz | – | Hiv-infeksjon |
| EMEA/H/C/002819 | Rezolsta | – | Hiv-infeksjon |
| EMEA/H/C/004042 | Genvoya | – | Hiv-infeksjon |
| EMEA/H/C/002574 | Stribild | – | Hiv-infeksjon |
Ytterligere én kansellert godkjenning (Symtuza, EMEA/H/C/004391) er ikke vist i tabellen.
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 100 interaksjoner i datagrunnlaget. Et utvalg av de mest alvorlige (nivå «Major»):
- Loperamid
- Triamcinolon
- Cisaprid
- Budesonid
Mange interaksjoner på nivå «Moderate» gjelder blant annet kortikosteroider (hydrokortison, deksametason, betametason), aprepitant, klotrimazol, klaritromycin, metoklopramid og repaglinid. Interaksjonene skyldes i hovedsak kobicistats hemming av CYP3A.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen (pakningsvedlegget).
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun modellbasert (L5) uten støtte fra kliniske studier eller litteratur. Kobicistat har ingen egen antiviral effekt, og de predikerte indikasjonene er enten veterinære/modellorganismer eller uten identifisert mekanistisk sammenheng. I tillegg er alle norske godkjenninger kansellert, og legemidlet har et stort interaksjonsbyrde.
For å gå videre trengs følgende:
- Informasjon om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (blokkerende datagap for sikkerhetsscreening)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Prekliniske eller kliniske data som viser en reell terapeutisk verdi utover boosting av partnerlegemidler
- Avklaring av om en veterinær- eller modellorganisme-indikasjon er relevant for repurposing-formålet
- Avklaring av markedsstatus og tilgjengelighet i Norge, siden alle godkjenninger er kansellert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.