Cobimetinib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Cobimetinib: Fra melanom til amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Oppsummering
Cobimetinib (Cotellic) er en MEK-hemmer som opprinnelig brukes til behandling av melanom. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt mot amyotrofisk lateral sklerose (ALS), men for øyeblikket finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i de innsamlede dataene som støtter denne retningen. Prediksjonen er kun beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Melanom |
| Predikert ny indikasjon | Amyotrofisk lateral sklerose |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,73 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert |
| Antall autorisasjoner | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på generell kunnskap om legemiddelklassen er cobimetinib en hemmer av MEK1/2 i MAPK/ERK-signalveien. Effekten ved melanom er påvist, og mekanistisk kan hemming av denne signalveien tenkes å være relevant for ALS.
Aktivering av MAPK/ERK-signalveien og nevroinflammasjon har vært koblet til ALS-biologi, så en hypotetisk sammenheng finnes. Datagrunnlaget inneholder imidlertid verken studier eller litteratur som underbygger den. Den høye scoren (0,997) er en ren modellprediksjon.
Systemisk MEK-hemming har også tolerabilitetsutfordringer, blant annet utslett, retinopati og rabdomyolyse/CK-økning. Dette må vurderes nøye i en pasientgruppe med motornevronsykdom.
Andre predikerte indikasjoner (alle L5, Hold)
Ingen av de ti predikerte indikasjonene har kliniske studier eller litteratur. De øvrige er:
| Rang | Sykdom | Score | Kommentar |
|---|---|---|---|
| 2 | Bilateral parasagittal parieto-occipital polymikrogyri | 99,66 % | Utviklingsmessig kortikal misdannelse; ingen klar mekanistisk sammenheng |
| 3 | Aksial spondylometafysær dysplasi | 99,61 % | Sjelden skjelettdysplasi; ingen mekanistisk sammenheng |
| 4 | Mills syndrom | 99,59 % | Indirekte sammenheng via motornevrondegenerasjon |
| 5 | ALS, mottakelighet for | 99,57 % | Overlapper med hoved-ALS-prediksjonen; ikke uavhengig evidens |
| 6 | Nedre motornevronsyndrom med sen voksendebut | 99,57 % | Indirekte og hypotetisk |
| 7 | Trikomegali-retinal pigmentdegenerasjon-dvergvekst-syndrom | 99,56 % | Ingen støtte; MEK-hemmere kan gi retinal toksisitet |
| 8 | Letal artrogrypose-fremre hornscelle-syndrom | 99,55 % | Letal medfødt tilstand; svært svakt grunnlag |
| 9 | ALS type 22 | 99,54 % | Genetisk ALS-subtype; overlapper med generell ALS |
| 10 | Monomelisk amyotrofi | 99,51 % | Godartet, selvbegrensende; ugunstig nytte-risiko |
Klinisk studieevidens
Det er for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Det foreligger for øyeblikket ingen relatert litteratur.
Markedsinformasjon for Norge
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003960 | Cotellic | – | Melanom |
Autorisasjonen har status som kansellert, og det finnes ingen gyldige autorisasjoner.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (MEK-hemmer) |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Monitoreringspunkter | Se pakningsvedlegget; for MEK-hemmere vurderes generelt CK, lever- og nyrefunksjon samt øyeundersøkelse |
| Håndteringsbeskyttelse | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er identifisert totalt 266 interaksjoner. Blant de som er vist i dataene, er de viktigste av alvorlighetsgrad «Major»:
- Aprepitant
- Deksametason
- Klaritromycin
- Kobicistat
- Samarium (153Sm) lexidronam
I tillegg er flere interaksjoner av moderat alvorlighetsgrad registrert, blant andre cimetidin, klotrimazol, mikonazol, naltrekson, tikagrelor, kinin og ivakaftor.
For øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner), se pakningsvedlegget.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på modellscore (evidensnivå L5) uten kliniske studier eller litteratur. Legemidlet har dessuten kun en kansellert autorisasjon i Norge, og systemisk MEK-hemming har tolerabilitetsutfordringer i en nevrodegenerativ pasientgruppe.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner fra DMP
- Prekliniske data eller litteratursøk som kobler MEK/ERK-hemming til ALS-patofysiologi
- Vurdering av markedstilgjengelighet i Norge gitt at autorisasjonen er kansellert
- Sikkerhetsvurdering for MEK-hemmer i motornevronsykdom (CK-økning, retinopati, utslett)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.