Crizotinib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Crizotinib: Fra ikke-småcellet lungekreft til fibromatose i gingiva
Oppsummering i én setning
Crizotinib er en hemmer av tyrosinkinasene ALK, ROS1 og MET, og er opprinnelig brukt mot ikke-småcellet lungekreft. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved fibromatose i gingiva (score 99,81 %), men for denne indikasjonen finnes det ingen kliniske studier og ingen publikasjoner. Forutsigelsen er kun grafbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Ikke-småcellet lungekreft (Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) |
| Predikert ny indikasjon | Fibromatose i gingiva |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,81 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme var ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Ut fra kjent informasjon er crizotinib en ATP-konkurrerende liten molekylhemmer av reseptortyrosinkinasene ALK, ROS1 og MET. Effekten er godt dokumentert ved ALK- og ROS1-positiv ikke-småcellet lungekreft.
Det er ikke påvist noen mekanistisk kobling mellom crizotinib og fibromatose i gingiva. Den høye TxGNN-scoren er en ren grafbasert prediksjon, og verken kliniske studier eller litteratur knytter legemidlet til tilstanden. Prediksjonen bør derfor betraktes som en hypotese og ikke som et signal med støtte i data.
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt)
Det er også vurdert ni andre predikerte indikasjoner. De fleste har svak eller ingen evidens:
- Lungehilus-karsinom (L4): kasuistikker om ALK- og ROS1-positivt lungeadenokarsinom. Dette ligger i praksis innenfor den eksisterende indikasjonen og gir lite nytt for repurposing.
- Lungegerminalcelletumor (L3, forskningsspørsmål): to basket-studier og litteratur om ALK-drevne svulster, men evidensen er indirekte og avhenger av en målbar genetisk endring.
- Godartet lungesvulst: litteraturen gjelder i hovedsak malign ALK-positiv lungekreft, ikke godartede svulster.
- Fibrom i lunge, lungehamartom, pulmonalsulcus-svulst, inklusjonslegememyopati med Pagets sykdom, junksjonell epidermolysis bullosa og et sjeldent syndrom med leukomelanoderma: ingen eller irrelevant støtte i data.
Dokumentasjon fra kliniske studier
For fibromatose i gingiva er det for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Dokumentasjon fra litteratur
Det finnes for øyeblikket ingen relatert litteratur for fibromatose i gingiva.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002489 | Xalkori (Pfizer Europe MA EEIG) | Ikke oppgitt | Ikke-småcellet lungekreft (status: kansellert) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Klassifisering | Målrettet terapi (tyrosinkinasehemmer mot ALK/ROS1/MET) |
| Risiko for myelosuppresjon | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitet | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Leverfunksjon, hjerterytme/QT og blodstatus bør følges. Se pakningsvedlegget for detaljer. |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gjeldende regler for håndtering av cytostatika/antineoplastiske legemidler |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Det er funnet 100 registrerte interaksjoner. Blant dem som er oppgitt, er følgende vurdert som alvorlige (Major): klaritromycin, cisaprid, dolasetron, eliglustat og granisetron. Mange andre er vurdert som moderate, blant annet famotidin, metformin, loperamid, bupropion, aprepitant, deksametason, budesonid og flere laksantia.
- Sikkerhetssignaler fra litteraturen: Publikasjonene som er innhentet beskriver tilfeller av dødelig fulminant leversvikt, kardiotoksisitet (bradykardi, QT-forlengelse, sinusknutesyndrom), erytema multiforme og erosiv øsofagitt hos et barn. Dette er kasuistikker, men de understreker behovet for overvåking.
Se pakningsvedlegget for fullstendig informasjon om advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for fibromatose i gingiva bygger kun på en grafbasert modellscore, uten kliniske studier, litteratur eller en kjent mekanistisk sammenheng. I tillegg er den eneste norske godkjenningen kansellert, og viktige sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre trengs følgende:
- Innhenting og gjennomgang av pakningsvedlegg/preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel
- Data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank
- Prekliniske data eller en mekanistisk hypotese som kobler ALK/ROS1/MET-signalering til fibromatose i gingiva
- Avklaring av hvorfor godkjenningen i Norge er kansellert, og av hvilke administrasjonsveier som er relevante
- Hvis man vil prioritere en annen kandidat: en egen vurdering av lungegerminalcelletumor eller ALK-drevne svulster, med molekylær seleksjon av pasienter
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.