Cyclosporine
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 7 stk. |
Innholdsfortegnelse
Cyclosporine: Fra tørre øyne og hornhinnesykdom til kronisk granulomatøs sykdom
Oppsummering i en setning
Cyclosporin er et immundempende middel (kalsineurinhemmer) som i Norge/EØS er godkjent som øyedråper mot hornhinnesykdom, betennelse i hornhinne og bindehinne og tørre øyne (keratokonjunktivitt sicca). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved autosomalt recessiv kronisk granulomatøs sykdom (CGD). Støtten er svak: ingen kliniske studier og 1 publikasjon (en studie av stamcelletransplantasjon, der cyclosporins egen rolle ikke kan skilles ut).
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Hornhinnesykdommer (Corneal Diseases) |
| Predikert ny indikasjon | Kronisk granulomatøs sykdom, autosomalt recessiv |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,68 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte godkjenninger (Cancelled only) |
| Antall godkjenninger | 3 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget for denne rapporten. Basert på kjent informasjon er cyclosporin en kalsineurinhemmer som hemmer aktivering av T-celler. Dette er grunnlaget for bruk ved transplantasjon og ved immunmedierte øyesykdommer.
Ved CGD kan cyclosporin tenkes brukt som immundempende støtte, for eksempel som forebygging av graft-versus-host-sykdom (GVHD) rundt hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Dette er en støttende rolle i transplantasjonsregimet. Det er ikke en behandling av den underliggende defekten i NADPH-oksidase.
Koblingen er dermed indirekte. Den eneste litteraturen er en transplantasjonsstudie, og cyclosporins eget bidrag kan ikke skilles fra hele behandlingsregimet. Den høye modellscoren er ikke bekreftet av direkte klinisk evidens.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 22078471 | 2012 | Kohortestudie | J Allergy Clin Immunol | Stamcelletransplantasjon fra søskendonor eller ubeslektet donor ved kronisk granulomatøs sykdom, med utmerket overlevelse. Sammendraget omtaler ikke cyclosporin spesifikt. |
Markedsinformasjon for Norge
Alle tre godkjenninger er avregistrert.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002066 | Ikervis | Ikke oppgitt | Hornhinnesykdommer |
| EMEA/H/C/004411 | Verkazia | Ikke oppgitt | Konjunktivitt, keratitt |
| EMEA/H/C/006250 | Vevizye | Ikke oppgitt | Keratokonjunktivitt sicca |
Sikkerhetsvurderinger
Dataene om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige. Les preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Følgende kommer fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtalen) og må tolkes med forsiktighet:
- Mulige kontraindikasjoner i kunnskapsgrafen: hypertensjon, epilepsi, nyresykdom, leversykdom, galleblæresykdom, infeksjonssykdommer (inkludert infeksjoner i øyet og konjunktivitt), hypertriglyseridemi, hyperbilirubinemi (inkludert Gilberts syndrom), trombocytopenisk purpura, pseudotumor cerebri/intrakraniell hypertensjon, kreft og svulstsykdommer (blant annet lymfom og primært lymfom i sentralnervesystemet) og hjernesykdom.
- Legemiddelinteraksjoner (farmakologiske mål/transportører): cyclosporin binder blant annet ABCG2, OATP1B1, OATP1B3, SLC10A1 (NTCP), FPR1, PPIA og PPID. Interaksjoner med transportører kan påvirke konsentrasjonen av andre legemidler, men datagrunnlaget angir ingen alvorlighetsgrad.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger nesten bare på modellscoren. Den eneste litteraturen er en transplantasjonsstudie der cyclosporins bidrag ikke kan isoleres, og det finnes ingen kliniske studier. I tillegg er alle norske godkjenninger avregistrert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å komme videre trengs følgende:
- Hente og analysere preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Litteratursøk spesifikt på cyclosporin ved CGD, inkludert bruk som GVHD-profylakse ved stamcelletransplantasjon
- Avklare hvilken administrasjonsvei som kreves (systemisk), siden de tidligere godkjente produktene var øyedråper
- Avklare dagens markedsstatus i Norge og i EØS
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt)
Alle har anbefalingen Hold. Evidensen er svak.
| Rang | Sykdom | Score | Evidensnivå | Kommentar | |---|---|---|---|---| | 2 | Hjerneaneurisme | 99,50 % | L3 | To små kliniske rapporter fra 1990-tallet om vasospasme etter subaraknoidalblødning. En studie fra 2017 tyder på at T-cellefunksjon ikke er nødvendig for aneurismedannelse. | | 3 | Kolobomatøs mikroftalmi-rhizomel dysplasi-syndrom | 99,39 % | L5 | Ingen evidens utover modellen. | | 4 | Kongenital iktyosiform erytroderma | 99,38 % | L5 | Ingen spesifikk evidens. Antiinflammatorisk rasjonale er tenkelig. | | 5 | Føtal erytroblastose | 99,37 % | L5 | Kun en in vitro-studie om bilirubintransport. | | 6 | Brakydaktyli-syndaktyli-syndrom | 99,31 % | L5 | Ingen evidens utover modellen. | | 7 | Prolaps av tårekjertelen | 99,08 % | L5 | Ingen evidens. Tilstanden er mekanisk/strukturell. |
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.