Cytarabine
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 9 stk. |
Innholdsfortegnelse
Cytarabin: Fra akutt myeloid leukemi til småcellet lungekarsinom
Oppsummering i én setning
Cytarabin er et cellegiftmiddel (pyrimidinnukleosidanalog) som opprinnelig brukes mot akutt myeloid leukemi. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt mot småcellet lungekarsinom, men det finnes ingen registrerte kliniske studier og ingen SCLC-spesifikk klinisk litteratur som støtter dette. Forutsigelsen hviler i hovedsak på modellen alene, supplert med indirekte litteratur om ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Oversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Akutt myeloid leukemi |
| Foreslått ny indikasjon | Småcellet lungekarsinom |
| TxGNN-score | 99,78 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Status på det norske markedet | Kun avregistrert |
| Antall markedsføringstillatelser | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forutsigelsen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) er for øyeblikket ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Cytarabin er likevel kjent som en pyrimidinnukleosidanalog som hemmer DNA-syntesen i celler i S-fase. Det er en plausibel cytotoksisk begrunnelse for en raskt prolifererende svulst som småcellet lungekarsinom.
Den opprinnelige indikasjonen, akutt myeloid leukemi, er en hurtigvoksende blodkreftform der cytarabin er et sentralt middel. Litteraturen som er funnet, gjelder imidlertid hovedsakelig NSCLC, der cytarabin ble kombinert med cisplatin i fase II-studier fra 1990. Responsratene var beskjedne (for eksempel 14 % i én studie), og hematologisk toksisitet var betydelig. En gammel publikasjon fra 1987 om høydose-cytarabin ved småcellet lungekreft (PMID 3030547) er funnet, men uten tilgjengelig sammendrag. Standardbehandlingen med platina og etoposid er veletablert, og mekanismen alene gir ikke en sterk begrunnelse for å velge cytarabin.
Kliniske studier
Foreløpig er det ingen registrerte kliniske studier knyttet til denne indikasjonen.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 3030547 | 1987 | Klinisk studie (type ikke avklart) | Cancer Treat Rep | Høydose-cytarabin ved småcellet lungekreft; sammendrag ikke tilgjengelig |
| 2158614 | 1990 | Randomisert fase II (NSCLC) | Med Pediatr Oncol | Cisplatin-cytarabin sammenlignet med cisplatin-vinblastin hos 151 pasienter med avansert NSCLC |
| 2156598 | 1990 | Fase II (NSCLC) | Cancer | Høydose-cytarabin + cisplatin hos 37 pasienter; responsrate 14 %, grad IV myelosuppresjon hos 32 % |
| 2157307 | 1990 | Fase II (NSCLC) | Tumori | Cytarabin, cisplatin og vindesin hos 32 pasienter med avansert NSCLC |
| 2820740 | 1987 | Pilotstudie (NSCLC) | Eur J Cancer Clin Oncol | Kombinasjon av cisplatin og cytarabin ved avansert NSCLC |
| 28223673 | 2017 | Kasuistikk | Gan To Kagaku Ryoho | Meningeal karsinomatose ved småcellet lungekarsinom behandlet multidisiplinært |
Merk at de fleste av disse studiene gjelder NSCLC og ikke småcellet lungekarsinom, og at de er gamle.
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004282 | Vyxeos liposomal (tidligere Vyxeos) | Ikke oppgitt | Akutt myeloid leukemi (status: avregistrert) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Klassifisering | Konvensjonelt cytotoksisk middel (antimetabolitt, pyrimidinanalog) |
| Risiko for myelosuppresjon | Høy (grad IV myelosuppresjon hos 32 % i en av NSCLC-studiene med høydose-kombinasjon) |
| Emetogenisitet | Se preparatomtalen for klassifisering |
| Overvåking | Fullt blodbilde med differensialtelling, lever- og nyrefunksjon |
| Håndtering | Må følge gjeldende regler for håndtering av cytotoksiske legemidler |
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter cytarabin til blant annet disse tilstandene:
- Hematologiske: trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni (inkludert medfødte former), agranulocytose, anemi
- Organrelaterte: nyresykdom, leversykdom, sykdom i galleblæren, pankreatitt, lungeødem
- Andre: perifer nevropati, diaré, soppinfeksjoner, nekrotiserende enterokolitt
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er identifisert. Blant de som er klassifisert, er naltrekson moderat og levofloksacin mindre alvorlig. De øvrige (for eksempel mannitol, pantoprazol, metformin, morfin, prednison) har uavklart alvorlighetsgrad.
Sikkerhetsinformasjon fra preparatomtalen mangler i datagrunnlaget. Se preparatomtalen for advarsler og kontraindikasjoner.
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt)
| Sykdom | Score | Evidensnivå | Merknad |
|---|---|---|---|
| Primært pulmonalt lymfom | 99,78 % | L4 | Cytarabin brukes i lymfomregimer (CNS-lymfom), men ikke lungespesifikt |
| Velavgrenset føtalt adenokarsinom i lunge | 99,76 % | L5 | Kun modellprediksjon |
| Pulmonalt blastom | 99,76 % | L5 | Kun modellprediksjon |
| Neoplasme i øvre luft- og fordøyelsesvei | 99,49 % | L4 | Én studie med høydose-cytarabin og cisplatin ved hode-halskreft |
| Ganglionevroblastom | 99,36 % | L5 | Ingen direkte evidens |
| Retroperitoneal neoplasme | 99,23 % | L4 | Kun kasuistikker, indirekte |
| Nevroblastom | 99,19 % | L3 | Prekliniske data; tre studier der cytarabin ikke er hovedmiddel |
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Det finnes ingen kliniske studier og ingen SCLC-spesifikk klinisk evidens for cytarabin. Den tilgjengelige litteraturen gjelder i hovedsak NSCLC, med lave responsrater og betydelig hematologisk toksisitet. Standardbehandling med platina og etoposid er godt etablert. Cytarabin er dessuten avregistrert i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Gjennomgang av den eldre høydose-cytarabin-studien ved småcellet lungekreft (PMID 3030547) i fulltekst
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Sikkerhetsinformasjon fra preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner)
- Prekliniske data eller en eksplorativ studie som viser nytte av cytarabin ved SCLC utover dagens standardbehandling
- Avklaring av tilgjengelighet i Norge, siden eneste registrerte tillatelse er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.