Daptomycin
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Daptomycin
- Daptomycin: Fra bakterielle hud- og bløtvevsinfeksjoner til revmatoid artritt
Daptomycin: Fra bakterielle hud- og bløtvevsinfeksjoner til revmatoid artritt
Oppsummering i én setning
Daptomycin er et syklisk lipopeptid-antibiotikum som opprinnelig brukes mot infeksjoner med grampositive bakterier, blant annet hud- og bløtvevsinfeksjoner, bakteriemi og endokarditt. TxGNN-modellen gir høye prediksjonsskårer for flere leddrelaterte tilstander, og den best underbygde hypotesen er revmatoid artritt, men evidensen består kun av prekliniske dyre- og cellestudier, uten registrerte kliniske studier. Den høyest rangerte prediksjonen, artrose (osteoarthritis), er trolig en kunnskapsgraf-assosiasjon uten reelt repurposing-signal.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Bløtvevsinfeksjoner; bakterielle hudsykdommer (Cubicin i tillegg: grampositive bakterielle infeksjoner, bakteriemi, bakteriell endokarditt) |
| Predikert ny indikasjon (rangert først av TxGNN) | Artrose (osteoarthritis) |
| Mest plausible hypotese | Revmatoid artritt (prekliniske data) |
| TxGNN-prediksjonsskår | Artrose 99,86 %; revmatoid artritt 99,84 % |
| Evidensnivå | Artrose: L4; revmatoid artritt: L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (cancelled) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (artrose); revmatoid artritt kan løftes som forskningsspørsmål |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er for tiden ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er daptomycin et syklisk lipopeptid som virker mot grampositive bakterier, og effekten er godt dokumentert ved hud- og bløtvevsinfeksjoner, bakteriemi og endokarditt.
Artrose: Det finnes ingen holdepunkter for at daptomycin har sykdomsmodifiserende effekt ved ikke-infeksiøs artrose. Litteraturen som ble funnet, handler om daptomycin som antibakterielt middel ved bein- og leddinfeksjoner, inkludert proteseinfeksjoner med stafylokokker og korynebakterier. Dette er den opprinnelige antibakterielle bruken i en ben- og leddsammenheng. Den høye skåren gjenspeiler sannsynligvis en assosiasjon i kunnskapsgrafen til leddrelaterte begreper, ikke et reelt repurposing-signal.
Revmatoid artritt: En preklinisk studie fra 2025 (PMID 39571268) rapporterer at daptomycin demper kollagen-indusert artritt hos mus ved å hemme inflammatoriske cytokiner og NF-κB-signalveien. En oppfølgende studie (PMID 40923559) med nye daptomycin-avledede lipopeptider støtter en antiinflammatorisk mekanisme. Dette er en plausibel, men ikke validert hypotese. Funnene må replikeres, og det må vurderes om antiinflammatorisk eksponering er oppnåelig ved sikre doser.
Øvrige prediksjoner: Artrose-mottakelighet er et genetisk begrep, ikke en behandlingsbar indikasjon. For urinsyregikt er den eneste publikasjonen en kasuistikk om daptomycin-indusert rabdomyolyse med akutt urinsyregikt, noe som taler mot terapeutisk bruk. De øvrige syv prediksjonene (pseudoakondroplasi, akromesomel dysplasi av Hunter-Thompson-typen, brakyolmi, brakydaktyli-syndaktyli-syndrom, kolobomatøs mikroftalmi-rizomel dysplasi-syndrom og brakyolmi-amelogenesis imperfecta-syndrom) har verken litteratur eller studier og ingen plausibel mekanisme.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert for noen av de predikerte indikasjonene.
Litteraturevidens
Revmatoid artritt (mest relevante)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 39571268 | 2025 | Preklinisk (dyremodell) | Int Immunopharmacol | Daptomycin demper kollagen-indusert artritt via hemming av inflammatoriske cytokiner og NF-κB |
| 40923559 | 2025 | Preklinisk (celle/dyr) | J Med Chem | Nye daptomycin-avledede sykliske lipopeptider hemmer cellulær inflammasjon og kollagen-indusert artritt hos mus |
Artrose (infeksjonsrelatert litteratur, ikke støtte for artrose som indikasjon)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 23519823 | 2013 | Kohort | Int Orthop | Høydose daptomycin med rifampicin ved grampositive ben- og leddinfeksjoner: sikkerhet og effekt |
| 17999973 | 2008 | Kohort | J Antimicrob Chemother | Daptomycin versus standardbehandling ved ben- og leddinfeksjoner med S. aureus-bakteriemi |
| 22511636 | 2012 | Kohort | J Antimicrob Chemother | Klinisk erfaring med daptomycin ved protesesinfeksjoner i kne og hofte |
| 26235888 | 2015 | Kohort | Int J Antimicrob Agents | Høydose daptomycin (>6 mg/kg) ved komplisert ben- og leddinfeksjon |
Urinsyregikt (bivirkning)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 36693494 | 2023 | Kasuistikk (bivirkning) | Am J Med Sci | Daptomycin-indusert rabdomyolyse komplisert av akutt urinsyregikt |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004310 | Daptomycin Hospira | Ikke oppgitt | Bløtvevsinfeksjoner; bakterielle hudsykdommer (avregistrert) |
| EMEA/H/C/000637 | Cubicin | Ikke oppgitt | Grampositive bakterielle infeksjoner; bakteriemi; bløtvevsinfeksjoner; bakteriell endokarditt (avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner var ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.
- Mulige kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): myopati, muskelsykdom, skjelettmuskelsykdom, familiær periodisk paralyse, diarésykdom, Clostridium difficile-kolitt, perinatal nekrotiserende enterokolitt, eosinofil pneumoni, pulmonal eosinofili, perifer nevropati og sykdom i det perifere nervesystemet.
- Legemiddelinteraksjoner (12 funnet):
- Moderat: pikosulfat, rosuvastatin, simvastatin, jobenguan (I-131), ibuprofen, diklofenak, etinylestradiol, celecoxib, ciklosporin, mykofenolsyre.
- Mindre: dikumarol, warfarin.
- Den publiserte kasuistikken om rabdomyolyse (PMID 36693494) er i tråd med muskelrelaterte signaler, og kombinasjon med statiner bør vurderes nøye.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (artrose og øvrige prediksjoner). Revmatoid artritt bør føres opp som et forskningsspørsmål.
Begrunnelse:
- Ingen kliniske studier støtter noen av de predikerte indikasjonene. Den høye artroseskåren skyldes sannsynligvis kunnskapsgrafens assosiasjoner, mens revmatoid artritt kun har prekliniske data fra mus og celler. Daptomycin er dessuten ikke lenger markedsført i Norge.
For å gå videre trengs følgende:
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Replikasjon av de prekliniske funnene ved revmatoid artritt i uavhengige modeller
- Vurdering av om antiinflammatorisk eksponering er oppnåelig ved sikre doser, særlig med tanke på muskeltoksisitet (CK-overvåking) og at legemidlet gis intravenøst
- Vurdering av regulatorisk og kommersiell situasjon, siden begge godkjenninger er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.