Daunorubicin
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Daunorubicin: Fra akutt myeloid leukemi til Hodgkins lymfom
Oppsummering i én setning
Daunorubicin er et antracyklin-cellegift som opprinnelig brukes mot akutt myeloid leukemi. TxGNN-modellen predikerer at det kan ha effekt mot Hodgkins lymfom, men dette støttes foreløpig kun av 2 fase 2-studier (begge med indirekte relevans, i andre lymfomtyper) og 20 publikasjoner som i hovedsak er oversikter, liposomale studier ved non-Hodgkin-lymfom og prekliniske arbeider.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Akutt myeloid leukemi |
| Predikert ny indikasjon | Hodgkins lymfom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,81 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (avregistrert) |
| Antall godkjenninger | 1 (trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i dataene som er samlet for denne rapporten. Daunorubicin er imidlertid et antracyklin som er kjent som topoisomerase II-hemmer og DNA-interkalator, og effekten er godt dokumentert ved akutt myeloid leukemi.
Antracykliner (i standardregimer for Hodgkins lymfom er det doxorubicin, som i ABVD) er en bærebjelke i behandlingen av lymfoide maligniteter. Mekanistisk er det derfor plausibelt at daunorubicin kan ha aktivitet også her.
Det må likevel understrekes at de innhentede studiene gjelder kombinasjonskjemoterapi og non-Hodgkin-lymfom, ikke Hodgkins lymfom spesifikt. Daunorubicins bidrag i regimene kan ikke isoleres. Prediksjonen er derfor et forskningsspørsmål, ikke en etablert indikasjon.
Evidens fra kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00002471 | Fase 2 | Fullført | Ikke oppgitt | Intensiv kortvarig kombinasjonskjemoterapi ved nydiagnostisert høyrisiko ikke-lymfoblastisk lymfom, akutt B-lymfoblastisk leukemi og residiverende non-Hodgkin-lymfom. Indirekte kobling til Hodgkins lymfom |
| NCT00002691 | Fase 2 | Fullført | Ikke oppgitt | LSA5-protokoll med kombinasjonskjemoterapi ved avansert non-Hodgkin-lymfom hos barn og ungdom. Annen sykdomsenhet |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 11699226 | 2001 | Klinisk studie | Leukemia & Lymphoma | Liposomalt daunorubicin (COP-X) som redningsbehandling ved non-Hodgkin-lymfom med dårlig prognose: 81 % responderte (26 av 32 evaluerbare) |
| 11398876 | 2001 | Klinisk studie | Annals of Oncology | Liposomalt daunorubicin ved residiverende/refraktært non-Hodgkin-lymfom |
| 9387047 | 1997 | Tidlig klinisk studie | Investigational New Drugs | Liposomalt daunorubicin ved residiverende/refraktært lymfom (19 pasienter); ved høy dose 1 komplett og 2 partielle responser |
| 12688316 | 2003 | Klinisk studie | Leukemia & Lymphoma | Liposomalt daunorubicin i PVABEC-regimet hos eldre med aggressivt non-Hodgkin-lymfom (35 pasienter) |
| 17610809 | 2007 | Systematisk oversikt | Health Technology Assessment | Kardioprotektive tiltak mot antracyklinindusert kardiotoksisitet hos barn |
| 30231396 | 2018 | Oversikt | ASCO Educational Book | Antracykliner inngår i regimer for blant annet Hodgkins lymfom; kardiotoksisitet er den viktigste begrensningen |
| 14584273 | 2003 | Oversikt | Gan to Kagaku Ryoho | Førstelinjebehandling av avansert Hodgkins lymfom er ABVD; daunorubicin omtales i forbindelse med akutt myeloid leukemi |
| 10410671 | 1999 | Oversikt | Gan to Kagaku Ryoho | Oversikt over hematologiske svulster og standardregimer |
| 3855571 | 1985 | Klinisk studie | Scandinavian Journal of Haematology | Høydose ARA-C med m-AMSA (eller daunorubicin) ved residiverende akutt leukemi og lymfoblastisk non-Hodgkin-lymfom |
| 378369 | 1979 | Oversikt | Cancer Treatment Reports | Daunorubicins og adriamycins roller og begrensninger i kreftbehandling |
Ingen av publikasjonene omhandler daunorubicin spesifikt ved Hodgkins lymfom.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004282 | Vyxeos liposomal (tidligere Vyxeos) | Ikke oppgitt | Akutt myeloid leukemi (status: trukket tilbake) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Konvensjonelt cytotoksisk (antracyklin, topoisomerase II-hemmer) |
| Risiko for myelosuppresjon | Høy (kontraindikasjonsdata i kunnskapsgrafen omfatter nøytropeni og agranulocytose) |
| Emetogenisitet | Moderat (generell klassifisering for antracykliner) |
| Overvåkingspunkter | Blodstatus med differensialtelling, lever- og nyrefunksjon, hjertefunksjon (antracyklinrelatert kardiotoksisitet) |
| Håndteringsbeskyttelse | Må følge gjeldende regelverk for håndtering av cytostatika |
Vennligst se også preparatomtalen for advarsler og forholdsregler.
Sikkerhetshensyn
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): TxGNN-kunnskapsgrafen knytter daunorubicin til blant annet nøytropeni og agranulocytose (inkludert medfødte former), lever- og nyresykdom, hjertesykdommer (kardiomyopati, hjerteledningssykdom, ventrikkeltakykardi, plutselig hjertestans), infeksjonssykdommer (inkludert soppinfeksjon) og epilepsi. Dette er kunnskapsgrafkoblinger og må verifiseres mot preparatomtalen.
Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Blant de viktigste:
- Alvorlige (Major): cisaprid, dolasetron, papaverin, deferipron, makimorelin
- Moderate: blant annet famotidin, loperamid, klaritromycin, ondansetron, granisetron, palonosetron, levofloksacin, rolapitant, eliglustat
- Mindre (Minor): metronidazol
Flere av disse (f.eks. 5-HT3-antagonister og klaritromycin) er relevante fordi de ofte brukes sammen med cellegift.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen for Hodgkins lymfom er indirekte: to fase 2-studier i andre lymfomtyper og litteratur som i hovedsak består av oversikter og liposomale studier ved non-Hodgkin-lymfom. Daunorubicins bidrag i Hodgkin-regimer er ikke påvist, og preparatet er i tillegg trukket tilbake fra markedet i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (ikke tilgjengelig i dag, og blokkerende for sikkerhetsscreening)
- Direkte kliniske data for daunorubicin ved Hodgkins lymfom, eller sammenligning mot etablerte antracyklinregimer (ABVD)
- Plan for kardiotoksisitets- og blodstatusovervåking
- Vurdering av tilgjengelig administrasjonsform, siden den eneste norske godkjenningen er trukket tilbake
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.