Decitabine
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Decitabin: Fra myeloid leukemi til refraktær cytopeni hos barn
Oppsummering
Decitabin er et hypometylerende nukleosidanalog som opprinnelig ble godkjent for behandling av myeloid leukemi. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt ved refraktær cytopeni hos barn (pediatrisk myelodysplastisk syndrom), men foreløpig er det kun 2 publikasjoner (en kohortstudie og en kasuistikk) og ingen registrerte kliniske studier som støtter denne retningen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Myeloid leukemi |
| Predikert ny indikasjon | Refraktær cytopeni hos barn |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,03 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (tilbaketrukne) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent kunnskap om legemiddelklassen er decitabin en hypometylerende forbindelse som hemmer DNA-metyltransferase. Effekten ved myeloide neoplasier er etablert, og legemidlet brukes også ved myelodysplastiske syndromer hos voksne.
Refraktær cytopeni hos barn er den vanligste undergruppen av pediatrisk myelodysplastisk syndrom. Delt biologi, med epigenetisk dysregulering og klonal hematopoese, gir en plausibel mekanistisk kobling til den opprinnelige indikasjonen.
Den svært høye TxGNN-scoren (0,99) er i tråd med dette, men det er en beregningsbasert prediksjon og ikke klinisk evidens. Koblingen er utledet fra generell kunnskap om legemiddelklassen, ikke fra mekanismedata i datagrunnlaget.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 35624441 | 2022 | Kohortstudie (trolig retrospektiv) | BMC Pediatrics | Erfaring fra ett senter med decitabin kombinert med minimalt myelosuppressivt regime som brobehandling før allogen stamcelletransplantasjon hos barn med MDS |
| 42125547 | 2026 | Kasuistikk | Experimental and Therapeutic Medicine | Decitabin som monoterapi hos en 8 år gammel pasient med refraktær cytopeni hos barn som ikke var aktuell for stamcelletransplantasjon eller immunsuppresjon |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002221 | Dacogen (opphevet) | Ikke oppgitt | Myeloid leukemi |
| EMEA/H/C/005823 | Inaqovi (opphevet) | Ikke oppgitt | Myeloid leukemi |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Klassifisering | Konvensjonelt cytotoksisk / hypometylerende middel (nukleosidanalog) |
| Risiko for myelosuppresjon | Høy forventet; kunnskapsgrafen lister trombocytopeni, nøytropeni og agranulocytose som kontraindikasjonsrelaterte tilstander |
| Emetogenisitet | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Komplett blodstatus (CBC) med differensialtelling, lever- og nyrefunksjon |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gjeldende regelverk for håndtering av cytotoksiske legemidler |
Sikkerhetsvurderinger
- Tilstander markert i kunnskapsgrafen (TxGNN/PrimeKG, ikke preparatomtale): nyresykdom, pyoureter, leversykdom, gallblæresykdom, trombocytopeni, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, nøytropeni og agranulocytose.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er identifisert totalt. Blant de som er gjennomgått er flere av alvorlighetsgrad Major:
- Deferipron
- Samarium (153Sm) lexidronam
- Adalimumab
- Baricitinib
Flere interaksjoner av moderat alvorlighetsgrad er også registrert, blant annet med merkaptopurin, zidovudin, gemcitabin, ganciklovir, azatioprin, alemtuzumab, aldesleukin, kloramfenikol, roflumilast og strontiumklorid Sr-89. Mange av disse er trolig knyttet til additiv myelosuppresjon eller immunsuppresjon.
Ytterligere sikkerhetsinformasjon, inkludert advarsler og kontraindikasjoner, finnes i pakningsvedlegget.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er biologisk plausibel, men bygger i hovedsak på modellscore, én retrospektiv kohortstudie og én kasuistikk. Det finnes ingen registrerte kliniske studier. Dessuten er alle norske/europeiske godkjenninger opphevet, og viktige sikkerhetsdata mangler. Foreløpig er dette et forskningsspørsmål (evidensnivå L4).
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som er et blokkerende datagap for sikkerhetsscreening
- Innhente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Avklare hvorfor godkjenningene er opphevet, og om legemidlet er tilgjengelig i Norge på annen måte
- Gjennomføre systematisk litteratursøk og vurdere relevans for pediatrisk MDS
- Vurdere en prospektiv studie eller et register for decitabin ved refraktær cytopeni hos barn
- Utarbeide en sikkerhetsplan for barn, med overvåking av blodstatus og vurdering av interaksjoner
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.