Deferasirox
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 5 stk. |
Innholdsfortegnelse
Deferasirox: Fra jernoverskudd og beta-talassemi til HIV-infeksjon
Oppsummering
Deferasirox er en jernchelator som opprinnelig brukes til behandling av jernoverskudd ved beta-talassemi. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt mot HIV-infeksjon, men det finnes ingen registrerte kliniske studier og bare 2 publikasjoner (en oversikt og en mekanistisk laboratoriestudie). Støtten er dermed svært begrenset.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Jernoverskudd; beta-talassemi |
| Predikert ny indikasjon | HIV-infeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,40 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukne (avregistrerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 3 (alle trukket) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Deferasirox er kjent som en jernchelator, og effekten ved jernoverskudd er etablert. Mekanistisk kan jernets rolle i virusbiologi gjøre en ny anvendelse tenkelig.
En studie fra 2021 (PMID 34550543) viser at jern i endolysosomer hemmer Tat-mediert transaktivering av HIV-1 LTR ved å øke Tat-oligomerisering og β-catenin-uttrykk. Koblingen mellom jern og HIV er dermed biologisk plausibel.
Funnet gjelder imidlertid jernets effekt på Tat-proteinet. Det er uklart om jernchelering ville hjelpe eller hemme HIV-kontrollen, så effektretningen er usikker. Den andre publikasjonen er en generell oversikt over nye legemidler og gir ingen evidens for HIV.
Kliniske studier
Foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 34550543 | 2021 | Prekliniske/mekanistisk | Journal of neurovirology | Endolysosomalt jern begrenser Tat-mediert HIV-1 LTR-transaktivering via økt Tat-oligomerisering og β-catenin-uttrykk |
| 16529348 | 2006 | Oversikt | J Am Pharm Assoc | Generell omtale av nye legemidler (inkl. deferasirox); ingen HIV-data |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005014 | Deferasirox Mylan | – | Jernoverskudd; beta-talassemi |
| EMEA/H/C/000670 | Exjade | – | Beta-talassemi; jernoverskudd |
| EMEA/H/C/005156 | Deferasirox Accord | – | Jernoverskudd; beta-talassemi |
Alle tre godkjenninger er trukket.
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegget må konsulteres for advarsler og kontraindikasjoner, da disse ikke inngår i de innsamlede dataene.
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): TxGNN-grafen (PrimeKG) knytter deferasirox til blant annet leversvikt, leversykdom, skrumplever, nyresykdom og nedsatt nyrefunksjon, trombocytopeni, nøytropeni, agranulocytose, anemi, hyperbilirubinemi (inkl. Gilberts syndrom), aktiv magesår, okulær hypertensjon, multiorgansvikt og kreft.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er identifisert. Eksempler på alvorlige (Major): hydrokortison, deksametason, betametason, triamcinolon, acetylsalisylsyre, mesalazin, balsalazid og ulike amfotericin B-formuleringer. Eksempler på moderate: rabeprazol, pioglitazon, alosetron, aprepitant, klaritromycin, saksagliptin, aluminiumhydroksid, cisaprid og deksfenfluramin.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen har høy modellscore, men ingen kliniske studier, og den eneste mekanistiske studien gir usikker effektretning (jernchelering kan like gjerne være ugunstig). Deferasirox har i tillegg kun trukne godkjenninger i Norge og en betydelig sikkerhetsprofil.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner fra legemiddelmyndighetene
- Prekliniske data (celle-/dyremodeller) som avklarer om jernchelering hemmer eller fremmer HIV-replikasjon
- Vurdering av regulatorisk status, siden alle norske/EU-godkjenninger er trukket
- Sikkerhetsplan for nyre-, lever- og blodtallsovervåking samt interaksjoner, særlig med kortikosteroider og NSAID
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.