Deferiprone
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 9 stk. |
Innholdsfortegnelse
Deferipron: Fra jernoverskudd ved beta-talassemi til hepatisk porfyri
Oppsummering i en setning
Deferipron er en oral jernchelator som opprinnelig brukes til behandling av jernoverskudd ved beta-talassemi. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved hepatisk porfyri, men støtten er foreløpig begrenset til 2 publikasjoner (prekliniske data og en rapport på tilfellenivå) og ingen registrerte kliniske studier.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | beta-talassemi; jernoverskudd |
| Predikert ny indikasjon | Hepatisk porfyri |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,20 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphørte tillatelser (ikke markedsført) |
| Antall tillatelser | 2 (begge opphørt) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er prediksjonen rimelig?
Data om detaljert virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelig i datagrunnlaget. Deferipron er en jernchelator med kjent effekt ved transfusjonsrelatert jernoverskudd ved beta-talassemi, og mekanistisk kan den være aktuell ved sykdommer der jern driver sykdomsprosessen.
Jern er en sentral drivkraft for uroporfyri ved porfyria cutanea tarda og en modifiserende faktor for sykdomsalvorlighet ved kongenital erytropoetisk porfyri. Ved å redusere tilgjengelig jern kan deferipron potensielt redusere opphopning av porfyriner og dempe forstyrrelser i hembiosyntesen.
Støtten er imidlertid indirekte: en musemodell av uroporfyri (2007) og en rapport fra 2020 om bedring av hemolytisk anemi og lysfølsomhet ved kongenital erytropoetisk porfyri. Den siste gjelder en erytropoetisk og ikke en hepatisk porfyri, og kan derfor ikke direkte overføres.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig finnes ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 32678895 | 2020 | Preklinisk/tilfellenivå | Blood | Jernchelering bedret hemolytisk anemi og hudens lysfølsomhet ved kongenital erytropoetisk porfyri |
| 17854053 | 2007 | Preklinisk (musemodell) | Hepatology | Sammenlignet deferipron og jernfattig diett på uroporfyri i en musemodell av porfyria cutanea tarda |
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000236 | Ferriprox (Chiesi Farmaceutici S.p.A.) | – | beta-talassemi; jernoverskudd (opphørt) |
| EMEA/H/C/004710 | Deferiprone Lipomed (Lipomed GmbH) | – | jernoverskudd; beta-talassemi (opphørt) |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner (100 interaksjoner funnet i databasen; alle viste nivå er moderate):
- Kalsiumholdige preparater: f.eks. kalsiumfosfat, kalsiumacetat, kalsiumkarbonat, kalsiumcitrat, kalsiumglukonat
- Magnesiumholdige preparater: f.eks. magnesiumoksid, magnesiumhydroksid, magnesiumsulfat, magnesiumcitrat
- Aluminiumholdige og andre antacida/adsorbenter: aluminiumhydroksid, magaldrat, kaolin, attapulgitt
- Sukralfat
- Jern
Disse er i hovedsak mineral- og antacidapreparater som kan binde seg til chelatoren. Praktisk håndtering, for eksempel tidsavstand mellom inntak, bør avklares i preparatomtalen.
For øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner), se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for hepatisk porfyri har høy modellscore, men støttes bare av prekliniske data og en rapport på tilfellenivå fra en annen porfyritype (L4). Det finnes ingen registrerte kliniske studier, og begge tillatelsene i Norge er opphørt.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner) fra preparatomtalen, som er et blokkerende datahull for sikkerhetsscreening
- Kliniske data eller en pilotstudie ved porfyria cutanea tarda eller andre hepatiske porfyrier
- Avklaring av regulatorisk status, siden ingen gyldige tillatelser finnes i Norge
- Vurdering av de øvrige prediksjonene: pyruvatkinasemangel (jernoverskudd som sekundær komplikasjon) er biologisk plausibel, men bør vurderes som jernoverskuddsindikasjon. Prediksjonen for beta-talassemi med andre manifestasjoner overlapper i stor grad med eksisterende indikasjon. De øvrige leverrelaterte prediksjonene (for eksempel hepatoportal sklerose og hepatopulmonalt syndrom) mangler både mekanistisk begrunnelse og evidens.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.