Dexamethasone
| Evidensnivå: L2 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Deksametason: Fra makulaødem/uveitt og myelomatose til alopecia areata
Oppsummering
Deksametason er et potent glukokortikoid som opprinnelig brukes mot makulaødem, uveitt og myelomatose. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot alopecia areata (flekkvis hårtap). Det finnes ingen registrerte kliniske studier, men 20 publikasjoner er funnet, blant dem én randomisert kontrollert studie (RCT) og flere kohort- og observasjonsstudier. Deler av litteraturen er imidlertid kun indirekte relevant.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Makulaødem, uveitt |
| Predikert ny indikasjon | Alopecia areata |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (kansellerte) preparater |
| Antall autorisasjoner | 2 (begge kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (gå videre med forholdsregler) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) er for øyeblikket ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er deksametason et potent glukokortikoid med immundempende og betennelsesdempende effekt. Effekten er godt dokumentert ved immunmedierte og betennelsesrelaterte tilstander som uveitt og myelomatose.
Alopecia areata er en autoimmun sykdom der T-celler angriper hårfollikkelen etter sammenbrudd av follikkelens immunprivilegium. Et glukokortikoid kan dempe dette immunangrepet. Oral «mini-pulse»-dosering (for eksempel 5 mg to dager på rad hver uke) er et kjent systemisk regime ved moderat til alvorlig sykdom.
Sammenlignende analyser (nettverksmetaanalyse) mot JAK-hemmere og kontaktimmunterapi tyder på at deksametason kan være et rimeligere alternativ der JAK-hemmere ikke er tilgjengelige eller ikke kan brukes.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Tabellen viser de mest relevante publikasjonene (prioritert: RCT > oversikt/metaanalyse > kohort > kasuistikk).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 36086930 | 2022 | RCT | Dermatologic Therapy | Lavdose oral mini-pulse deksametason sammenlignet med DPCP-kontaktsensibilisering hos 30 barn med alvorlig alopecia areata (åpen, randomisert studie) |
| 39042154 | 2024 | Systematisk oversikt/nettverksmetaanalyse | Arch Dermatol Res | Sammenligning av systemiske steroider, orale JAK-hemmere og kontaktimmunterapi ved alvorlig alopecia areata |
| 35330017 | 2022 | Prospektiv kohort | J Clin Med | Effekt og bivirkninger av mini-pulse deksametason i klinisk praksis, samt faktorer knyttet til respons |
| 36070222 | 2022 | Multisenterstudie | Dermatologic Therapy | Oral mini-pulse deksametason ved moderat til alvorlig alopecia areata |
| 36461625 | 2023 | Oversikt | Pediatric Dermatology | Dosering og administrasjon av pulsbehandling med kortikosteroider hos barn |
| 41872082 | 2026 | Klinisk studie (retrospektiv) | Eur J Dermatol | Stegvis topikal steroid og deksametason som «rescue» sammen med baricitinib hos 19 pasienter |
| 31579982 | 2019 | Prospektiv studie | Dermatologic Therapy | Sammenligning av 1-dagers og 3-dagers intravenøse deksametasonpulser hos 73 barn |
| 26179196 | 2015 | Langtidsoppfølging | Dermatologic Therapy | Kombinert oral puls og topikal kortikosteroid hos 65 barn, median oppfølging 96 måneder |
| 10535249 | 1999 | Ukontrollert klinisk studie | J Dermatol | 5 mg oral deksametasonpuls to ganger ukentlig hos 30 pasienter med utbredt alopecia areata |
| 41243342 | 2025 | Kasuistikk med fokusert oversikt | J Dermatol Treat | Varig remisjon med oral mini-pulse deksametason når JAK-hemmere ikke er et alternativ |
Merk: Flere av de funnede publikasjonene er kun indirekte relevante (for eksempel kasuistikker med tofacitinib, formuleringsstudier og en veterinærrapport) og er utelatt fra tabellen.
Markedsinformasjon for Norge
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001140 | Ozurdex (AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG) | Ikke oppgitt | Makulaødem, uveitt |
| EMEA/H/C/004071 | Neofordex (THERAVIA) | Ikke oppgitt | Myelomatose |
Begge autorisasjonene er kansellert, og det finnes for øyeblikket ingen gyldige autorisasjoner.
Cytotoksisitet
Deksametason brukes ved myelomatose, men er et kortikosteroid og ikke et konvensjonelt cytostatikum. Avsnittet er derfor utelatt.
Sikkerhetsvurderinger
- Sykdommer der legemidlet kan være kontraindisert (fra kunnskapsgrafen, ikke preparatomtale): hypertensjon, epilepsi, hyperglykemi, kongestiv hjertesvikt, herpes simplex-keratitt, meslinger, hypopituitarisme og ulike former for veksthormonmangel, hypogonadotrop hypogonadisme (inkl. Kallmann syndrom), Sheehan syndrom, samt urea-syklusforstyrrelser (karbamoylfosfatsyntetase I-mangel, hyperargininemi, citrullinemi).
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Blant de viste er de alvorligste (Major):
- Fentanyl
- Adalimumab
Moderate interaksjoner omfatter blant annet zidovudin, paklitaksel, isotretinoin, nifedipin, ibuprofen, ketorolac, acetazolamid, abemaciklib, acalabrutinib og acarbose. Minor: dolutegravir, lidokain og formoterol.
- Praktiske forholdsregler ved alopecia areata: Tilbakefall etter seponering og kumulative steroidbivirkninger krever dosegrenser og overvåking av blodsukker, blodtrykk, benhelse og vekst hos barn.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (gå videre med forholdsregler)
Begrunnelse: Alopecia areata har en RCT, flere prospektive og observasjonelle studier og en nettverksmetaanalyse som støtter oral mini-pulse deksametason, og mekanismen er biologisk plausibel. Det mangler imidlertid registrerte kliniske studier, evidensen består i stor grad av små og åpne studier, og risikoen for tilbakefall og steroidbivirkninger er betydelig.
For å gå videre trengs:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner fra norske myndigheter (DMP-data mangler)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Veldesignede, større RCT-er med standardiserte endepunkter (for eksempel SALT-skår) og langtidsoppfølging av tilbakefall
- Plan for sikkerhetsovervåking (blodsukker, blodtrykk, benhelse, vekst hos barn) og dosegrenser
- Avklaring av tilgjengelig preparat i Norge, siden begge registrerte autorisasjoner er kansellert
Øvrige predikerte indikasjoner: De ni andre prediksjonene (blant annet alopecia mucinosa, telogen effluvium og folliculitis decalvans) mangler kliniske studier eller relevant litteratur og får anbefalingen Hold. Alopecia universalis med onykodystrofi og vitiligo kan eventuelt vurderes som en forlengelse av alopecia areata-indikasjonen.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.