Efavirenz
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
Efavirenz: Fra HIV-infeksjon til simianimmunsviktvirus-infeksjon (SIV)
Oppsummering i én setning
Efavirenz er en ikke-nukleosid revers transkriptase-hemmer (NNRTI) som opprinnelig brukes til behandling av HIV-infeksjon. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot simianimmunsviktvirus-infeksjon (SIV), men dette støttes bare av 0 kliniske studier og 14 publikasjoner, nesten alle prekliniske studier i makakmodeller. Dette er ikke en reell ny human indikasjon.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | HIV-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Simianimmunsviktvirus-infeksjon (SIV) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,80 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Status på det norske markedet | Kun avregistrert (ingen gyldige preparater) |
| Antall godkjenninger | 5 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Efavirenz hemmer revers transkriptase hos HIV-1. Villtype SIV er imidlertid naturlig resistent mot NNRTI-er, så effekt ses bare i den kimære viruskonstruksjonen RT-SHIV, som bærer HIV-1 sin revers transkriptase. Evidensen kommer dermed fra en preklinisk makakmodell for HIV-1-rettet behandling, ikke fra en ny indikasjon i egentlig forstand.
SIV-infeksjon er en ikke-human sykdom og har ingen klinisk anvendelse hos mennesker utover den opprinnelige HIV-indikasjonen. Verdien av prediksjonen ligger først og fremst i at RT-SHIV-modellen kan brukes til å studere behandlingsstrategier, resistens og virusreservoarer.
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Beskrivelsen over bygger på kjent farmakologi og på de prekliniske studiene.
Andre prediksjoner i datagrunnlaget:
- Felint ervervet immunsviktsyndrom (FIV): Kun én biokjemisk/strukturell in vitro-studie fra 2023 (PMID 38031646) sammenligner NNRTI-er mot FIV-RT. Dette er indirekte evidens på enzymnivå, uten data fra infiserte dyr, og indikasjonen er veterinærmedisinsk. Evidensnivå L4, anbefaling Hold.
- Nevroutviklingsforstyrrelse med ataktisk gange, fraværende tale og redusert kortikal hvit substans: Kun en beregningsmessig prediksjon (score ca. 99,77 %), uten studier eller kjent mekanisme. Efavirenz er kjent for nevropsykiatriske bivirkninger, noe som tilsier forsiktighet. Evidensnivå L5, anbefaling Hold.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er det ikke registrert noen relaterte kliniske studier.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 15328115 | 2004 | Preklinisk | Antimicrob Agents Chemother | Efavirenz-behandling i rhesusmakaker infisert med RT-SHIV (SIV med HIV-1 RT) |
| 15919889 | 2005 | Preklinisk | J Virol | Efavirenz, lamivudin og tenofovir (HAART) reduserte virusmengden i plasma hos RT-SHIV-infiserte makaker |
| 24777106 | 2014 | Preklinisk | Antimicrob Agents Chemother | Utvidet firedrogs- og femdrogs-HAART forbedret viral nedbrytningskinetikk i RT-SHIV-makaker |
| 15040537 | 2004 | In vitro | Antivir Ther | Følsomhet hos HIV-2, SIV og SHIV for anti-HIV-1-midler, med betydning for behandling og posteksponeringsprofylakse |
| 20032180 | 2010 | Preklinisk | J Virol | Analyse av virusreservoarer under HAART i en ikke-human primatmodell |
| 22933296 | 2012 | Preklinisk | J Virol | Ultrasensitiv PCR avdekket sjeldne forhåndseksisterende resistente varianter i RT-SHIV-makaker |
| 21084490 | 2011 | Preklinisk | J Virol | Genetisk diversitet hos RT-SHIV vedvarer i makaker til tross for antiretroviral behandling |
| 26559632 | 2015 | Preklinisk | Retrovirology | Like viruspopulasjoner i plasma og vev tyder på manglende viral replikasjon i vev under behandling |
| 19889213 | 2009 | Preklinisk | Retrovirology | Dynamikk i RT-SHIV-subpopulasjoner under kortvarig efavirenz-monoterapi og kombinasjonsbehandling |
| 35856680 | 2022 | Preklinisk | Antimicrob Agents Chemother | Bildeanalyse av antiretrovirale midler, viralt RNA og fibrose i milt hos ikke-menneskelige primater |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002352 | Efavirenz Teva | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon (avregistrert) |
| EMEA/H/C/000250 | Stocrin | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon (avregistrert) |
| EMEA/H/C/004250 | Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon (avregistrert) |
| EMEA/H/C/004240 | Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon (avregistrert) |
| EMEA/H/C/004274 | Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon (avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (TxGNN/PrimeKG, ikke preparatomtale): Grafen knytter efavirenz til blant annet leversvikt, leversykdom, fettlever og ikke-alkoholisk steatohepatitt, kronisk hepatitt B og C, nyresykdom, Fanconi-syndrom, laktacidose, epilepsi, angstlidelse, nevrotisk lidelse, dystymi, vrangforestillingslidelse, paranoid schizofreni, hypertriglyseridemi, fedme, hypofosfatemi, osteomalaci og rakitt, galleblæresykdom samt pyoureter. Dette er grafbaserte koblinger og må verifiseres mot preparatomtalen.
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Blant de viktigste:
- Alvorlig: dolasetron
- Moderate: akarbose, famotidin, rabeprazol, hydrokortison, deksametason, betametason, triamcinolon, pioglitazon, loperamid, bupropion, aprepitant, klaritromycin, saksagliptin, dronabinol, minocyklin, bisakodyl, kenodeoksykolsyre, pikosulfat og polyetylenglykol
Preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner var ikke tilgjengelige i datagrunnlaget og må gjennomgås før en eventuell sikkerhetsvurdering.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen for SIV er begrenset til prekliniske makakstudier med en kimær virusmodell (RT-SHIV), uten kliniske studier og uten relevans for en ny human indikasjon. Alle tre prediksjonene har evidensnivå L4–L5, og ingen av dem gir grunnlag for å gå videre. Efavirenz har dessuten ingen gyldige preparater på det norske markedet.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Hente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Avklare om det finnes noen reell human eller veterinærmedisinsk anvendelse utover den eksisterende HIV-indikasjonen
- Utrede nevropsykiatrisk sikkerhet før noen vurdering av nevrologiske indikasjoner
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.