Elafibranor
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Elafibranor: Fra primær biliær cirrhose til amenoré
Oppsummering i én setning
Elafibranor er et legemiddel som opprinnelig er godkjent for behandling av biliær levercirrhose (primær biliær kolangitt). Den TxGNN-baserte modellen predikerer at det kan være effektivt ved amenoré, men dette er kun en modellprediksjon: det finnes 0 kliniske studier og 0 publikasjoner i de samlede dataene som støtter retningen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Biliær levercirrhose (Liver Cirrhosis, Biliary) |
| Predikert ny indikasjon | Amenoré |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,86 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert/trukket tilbake |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Elafibranor er en dobbel PPARα/δ-agonist (PPARA og PPARD er identifisert som målproteiner i de samlede dataene). Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i den opprinnelige kilden. I leverceller omdannes legemidlet til den aktive metabolitten GFT-1007. Prekliniske data viser redusert fettopphopning, betennelse og fibrose i lever.
Koblingen til amenoré er spekulativ. PPAR-signalering påvirker lipid- og glukosemetabolisme samt betennelse, noe som i teorien kan påvirke eggstokk- og hypothalamus-hypofyse-gonade-aksen, for eksempel ved PCOS-relaterte menstruasjonsforstyrrelser. Det er imidlertid ikke påvist noen kausal sammenheng. Effekten kan også være indirekte, via metabolske eller leverrelaterte forhold, og amenoré kan være en sekundær manifestasjon av en underliggende sykdom fremfor et direkte behandlingsmål. Hormonelle og menstruasjonsrelaterte effekter av PPAR-agonister er lite kartlagt.
Det opprinnelige bruksområdet (leversykdom) og den nye indikasjonen (en reproduktiv/endokrin tilstand) har liten åpenbar likhet, og likhetsvurderingen er ikke gjennomført.
Klinisk evidens
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006231 | Iqirvo | – | Liver Cirrhosis, Biliary (biliær levercirrhose) |
Merk: Godkjenningen er registrert med status «avregistrert/trukket tilbake», og det finnes ingen gyldige godkjenninger i dataene.
Sikkerhetsvurderinger
Se preparatomtalen (pakningsvedlegget) for sikkerhetsinformasjon.
Når det gjelder legemiddelinteraksjoner, ble det kun funnet farmakologiske målinteraksjoner (ingen klinisk graderte interaksjoner):
- PPARα (PPARA): Elafibranor virker på dette målproteinet.
- PPARβ/δ (PPARD): Elafibranor virker på dette målproteinet.
I tillegg er det kjent fra utviklingshistorien at fase 3-studien ved NASH ikke viste bedre effekt enn placebo, og utviklingen for denne indikasjonen ble avsluttet i 2020. Legemidlet ble deretter godkjent av FDA (juni 2024) og EMA (september 2024) for primær biliær kolangitt.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på en modellscore (evidensnivå L5), uten støtte fra kliniske studier eller litteratur, og en plausibel mekanistisk sammenheng med amenoré er ikke påvist. I tillegg er den norske godkjenningen registrert som avregistrert.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner) for sikkerhetsscreening
- Fullstendige data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank
- Systematisk litteratur- og studiesøk spesifikt for PPAR-agonister og menstruasjonsforstyrrelser
- Prekliniske data eller mekanistiske studier som kan underbygge en kausal sammenheng med amenoré
- Avklaring av gjeldende markedsstatus i Norge
- Vurdering av administrasjonsvei og likhet med den opprinnelige indikasjonen
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.