Elbasvir
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Elbasvir: Fra kronisk hepatitt C til hepatitt B-virusinfeksjon
Oppsummering i én setning
Elbasvir er en NS5A-hemmer som opprinnelig brukes mot kronisk hepatitt C, i kombinasjon med grazoprevir. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt mot hepatitt B-virusinfeksjon, men de innsamlede studiene gjelder hepatitt C og gir ingen direkte støtte for hepatitt B. Evidensen er derfor svak (nivå L4), og anbefalingen er Hold.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Kronisk hepatitt C |
| Predikert ny indikasjon | Hepatitt B-virusinfeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,71 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (avregistrert) |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Elbasvir er kjent som en hemmer av HCV-proteinet NS5A og brukes i fastdosekombinasjon med proteasehemmeren grazoprevir (Zepatier). Effekten ved hepatitt C er godt dokumentert.
Hepatitt B-viruset har imidlertid ingen kjent NS5A-homolog, så det finnes ikke noe tydelig felles legemiddelmål. Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler trolig nærhet i nettverket mellom hepatittvirus, ikke en påvist antiviral effekt mot HBV. Prediksjonen bør derfor leses som en hypotese, ikke som et funn.
Blant de øvrige prediksjonene er det ett mekanismespesifikt signal: en in vitro-studie fra 2026 (PMID 42347219) som rapporterer at elbasvir hemmer internalisering av hepatitt E-virus, og sammen med ribavirin gir vedvarende virussuppresjon. Dette er kun prekliniske data, og studiedesignet er utledet fra tittelen.
Klinisk studieevidens
Studiene som er knyttet til hepatitt B-prediksjonen, er begge hepatitt C-studier. Ingen av dem har HBV som endepunkt.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02940496 | Fase 2 | Fullført | 15 | Pembrolizumab som andrelinjebehandling ved hepatocellulært karsinom, HCV-positive og -negative. Elbasvir er tilfeldig. Ingen HBV-data. |
| NCT02115321 | Fase 2/3 | Fullført | 40 | Grazoprevir + elbasvir ved HCV med avansert cirrhose (Child-Pugh B). Gjelder den opprinnelige indikasjonen, ikke HBV. |
Litteraturevidens
Av 18 publikasjoner knyttet til hepatitt B er nesten alle oversikter eller artikler om hepatitt C. Nedenfor vises de mest relevante.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 25529080 | 2015 | Oversikt | Liver International | Mot utryddelse av HCV og kurativ behandling av HBV (generell oversikt, ingen elbasvir-data) |
| 26904396 | 2016 | Oversikt | Acta Pharm Sin B | Oversikt over direktevirkende antivirale midler mot HCV |
| 31114957 | 2019 | Oversikt | Clin Pharmacokinet | Farmakokinetiske og farmakodynamiske vurderinger ved HCV-behandling |
| 34902265 | 2022 | Kohort (fase 4) | Antimicrob Agents Chemother | Grazoprevir/elbasvir hos lever- og nyretransplanterte med HCV genotype 1b |
| 32039536 | 2020 | Kohort | J Viral Hepat | Reell erfaring i Taiwan, med fokus på lever- og nyrebivirkninger |
| 29077864 | 2018 | RCT | Clin Infect Dis | Gjenbehandling med sofosbuvir + grazoprevir/elbasvir + ribavirin etter tidligere svikt (HCV) |
| 32306039 | 2020 | Kohort | J Antimicrob Chemother | Grazoprevir/elbasvir ved nylig ervervet HCV hos MSM |
| 41734217 | 2025 | Retrospektiv | Klin Mikrobiol Infekc Lek | Antiviral behandling av kronisk hepatitt B og C hos barn i Ostrava |
| 40414600 | 2025 | Tverrsnitt | Ann Hepatol | Global prissammenligning av hepatitt B- og C-legemidler |
| 32925725 | 2020 | Kohort | Medicine | Forekomst av unormal leverfunksjon under DAA-behandling ved HCV |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004126 | Zepatier | Ikke oppgitt | Kronisk hepatitt C (status: kansellert) |
Sikkerhetsmomenter
Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 15 interaksjoner (DDInter). Én er klassifisert som alvorlig (Major): ozanimod. De øvrige 14 er moderate: metreleptin, betriksaban, dikumarol, lusutrombopag, warfarin, griseofulvin, elagolix, somatrem, somatotropin, alpelisib, aminoglutetimid, binimetinib, ivosidenib og talazoparib.
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon, inkludert advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse:
- Prediksjonen mot hepatitt B støttes ikke av direkte data. Alle tilknyttede studier og artikler gjelder HCV, og det finnes ikke noe kjent felles legemiddelmål. Produktet er dessuten trukket tilbake fra det norske markedet.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) for elbasvir
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner
- Prekliniske data (in vitro) som viser antiviral aktivitet mot HBV
- Vurdering av om den mer konkrete hepatitt E-hypotesen (PMID 42347219) bør følges opp som et eget forskningsspørsmål. Den har kun in vitro-støtte, og andre prediksjoner (hepatitt A, HIV, flavivirus og andre) har ingen reell støtte.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.