Eltrombopag
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Eltrombopag: Fra idiopatisk trombocytopen purpura og aplastisk anemi til HIV-infeksjon
Oppsummering i én setning
Eltrombopag er en trombopoietinreseptoragonist som opprinnelig brukes mot idiopatisk trombocytopen purpura og aplastisk anemi. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved HIV-infeksjon, men koblingen er indirekte: den gjelder HIV-assosiert trombocytopeni og aplastisk anemi, ikke virushemming. Evidensen består av 1 klinisk studie (avsluttet i förtid, uten bekreftet HIV-populasjon) og 8 publikasjoner, hovedsakelig kasuistikker og oversikter.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Idiopatisk trombocytopen purpura; aplastisk anemi |
| Predikert ny indikasjon | HIV-infeksjon (HIV infectious disease) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,26 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avregistrerte godkjenninger (ingen gyldige) |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) var ikke tilgjengelig i datamaterialet som er samlet inn for denne rapporten. Basert på kjent farmakologi er eltrombopag en trombopoietinreseptoragonist (TPO-R) som stimulerer megakaryocyttenes proliferasjon og differensiering, og dermed øker antall blodplater og andre blodceller.
Koblingen til HIV er indirekte. Legemidlet kan behandle HIV-assosiert trombocytopeni (inkludert refraktær HIV-relatert immuntrombocytopeni) og HIV-assosiert aplastisk anemi ved å øke celletallene, ikke ved å virke på viruset. Den høye TxGNN-scoren (0,99) er en beregnet prediksjon og gjenspeiler sannsynligvis den kjente sammenhengen med HIV-relaterte cytopenier snarere enn antiviral effekt.
En screening fra 2020 av FDA-godkjente stoffer antydet en mulig effekt på HIV-1 proviral transkripsjon, men dette er prekliniske data som kun er hypotesegenererende. Et kasus (PMID 25333665) beskriver dessuten en mulig immunmodulerende effekt, med færre proinflammatoriske Th1- og Th17-celler og høyere andel regulatoriske T-celler.
Klinisk studiedokumentasjon
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00678587 | Fase 3 | Avsluttet (terminated) | 292 | Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av eltrombopag for å redusere behov for blodplatetransfusjon hos pasienter med kronisk leversykdom og trombocytopeni før elektive invasive inngrep. Populasjonen er ikke bekreftet som HIV-relatert, og årsaken til avslutningen er ikke verifisert. Kan ikke regnes som direkte fase 3-evidens for HIV. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 25504472 | 2015 | Kasusserie | J Int Assoc Provid AIDS Care | Erfaringer med TPO-reseptoragonister ved refraktær HIV-assosiert ITP |
| 22992580 | 2012 | Kasuistikk | AIDS | Vellykket bruk av eltrombopag uten splenektomi ved refraktær HIV-relatert immunrekonstitusjonstrombocytopeni |
| 25333665 | 2014 | Kasuistikk | AIDS | Vellykket behandling av HIV-assosiert aplastisk anemi med trilineær hematologisk respons og mulig immunmodulerende effekt |
| 19932434 | 2009 | Oversikt | Hematol Oncol Clin North Am | Infeksjoner (HCV, HIV, H. pylori) som årsak til kronisk immuntrombocytopeni |
| 19245929 | 2009 | Oversikt | Semin Hematol | Behandlingsstrategier ved hepatitt- og infeksjonsrelatert immuntrombocytopeni |
| 32977702 | 2020 | In vitro-screening | Viruses | Identifisering av modulatorer av HIV-1 proviral transkripsjon i et bibliotek av FDA-godkjente legemidler |
| 24128106 | 2013 | Kasuistikk | Farm Hosp | Eltrombopag ved trombocytopeni hos pasienter med kronisk hepatitt C (to kasus) |
| 28043314 | 2016 | Kasuistikk | J Coll Physicians Surg Pak | Hepatitt B som årsak til megaloblastisk anemi og alvorlig trombocytopeni (ikke direkte knyttet til eltrombopag) |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001110 | Revolade (Novartis Europharm Limited) | Ikke oppgitt | Idiopatisk trombocytopen purpura; aplastisk anemi (status: kansellert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke fra preparatomtale): Sykdommer med registrert kontraindikasjonskobling er blant annet nyresykdom, leversykdom, akutt leversvikt, hepatitt, galleblæresykdom, hyperbilirubinemi (inkl. Gilberts syndrom), anemi (inkl. makrocytær anemi), leukopeni, myelodysplastisk syndrom, trombocytose, levervenetrombose og Budd-Chiari syndrom.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Den eneste med alvorlighetsgrad Major er eluxadolin. De fleste øvrige er Moderate, blant annet:
- Kalsiumholdige preparater (fosfat, acetat, karbonat, citrat, glukonat, laktat m.fl.)
- Magnesiumholdige preparater (oksid, karbonat, klorid, citrat, glukonat, hydroksid)
- Aluminiumhydroksid, magaldrat, kaolin, attapulgitt (antacida/adsorbenter)
- Jern
- Glyburid
Polyvalente kationer kan binde eltrombopag og redusere opptak, så doseringsintervall bør vurderes.
Øvrige sikkerhetsopplysninger (advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen) mangler; se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen for HIV består i hovedsak av kasuistikker, oversikter og en preklinisk screening, og den eneste kliniske studien er avsluttet og har ikke bekreftet HIV-populasjon. Den reelle nytten ser ut til å ligge i behandling av HIV-assosierte cytopenier, ikke i antiviral effekt. I tillegg finnes det ingen gyldig norsk godkjenning, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Verifisere populasjon og årsak til avslutning for NCT00678587
- Hente preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Innhente data om virkningsmekanisme (MOA)
- Presisere om den aktuelle indikasjonen er HIV-assosiert trombocytopeni/aplastisk anemi eller antiviral bruk, og definere denne som et konkret forskningsspørsmål
- Avklare regulatorisk status i Norge, siden den eneste registrerte godkjenningen er kansellert
- Vurdere leverfunksjon og risiko for levertoksisitet og trombose, gitt kontraindikasjonssignalene fra kunnskapsgrafen
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.