Elvitegravir
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
Elvitegravir: Fra hiv-infeksjon til felint ervervet immunsviktsyndrom
Oppsummering i én setning
Elvitegravir er en hiv-integrasehemmer som opprinnelig ble brukt til behandling av hiv-infeksjon. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt mot felint ervervet immunsviktsyndrom (FIV), men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som direkte støtter denne prediksjonen. Prediksjonen er rent beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Hiv-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Felint ervervet immunsviktsyndrom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,89 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avsluttede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Elvitegravir tilhører imidlertid klassen integrase-strengoverføringshemmere (INSTI), som hemmer integreringen av viralt DNA i vertscellens genom.
Felint immunsviktvirus (FIV) er et lentivirus i samme virusfamilie som hiv, og dets integrase er strukturelt beslektet med hiv-1-integrase. Det er derfor biologisk plausibelt at en integrasehemmer kan ha aktivitet mot FIV.
Den høye TxGNN-scoren er likevel kun en beregningsmessig prediksjon. Det foreligger ingen direkte dokumentasjon på anti-FIV-aktivitet eller veterinær bruk av elvitegravir.
Prediksjon nr. 2 (simian immunsviktvirusinfeksjon, SIV) har mer støtte i litteraturen, men er hovedsakelig av verdi som prekliniske dyremodeller for hiv. Det er ikke en ny humanmedisinsk indikasjon. Prediksjon nr. 3 (en sjelden nevroutviklingsforstyrrelse) har ingen synlig mekanistisk kobling og antas å skyldes assosiasjoner i kunnskapsgrafen.
Kliniske studier
Foreløpig er det ingen registrerte kliniske studier knyttet til denne indikasjonen.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relevant litteratur for den fremste prediksjonen (FIV).
For sammenligning gjelder følgende for prediksjon nr. 2 (SIV), der all evidens er preklinisk:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 38134382 | 2024 | Preklinisk (dyr) | J Infect Dis | Vaginale innlegg med tenofoviralafenamid/elvitegravir ga utvidet beskyttelse etter eksponering for SHIV hos makaker |
| 41342257 | 2026 | Preklinisk (dyr) | J Infect Dis | Delvis beskyttelse etter eksponering (82,9 %) med rektale innlegg i makakkmodell |
| 17977962 | 2008 | In vitro | J Virol | Bred antiviral aktivitet og resistensprofil for elvitegravir mot hiv-1 |
| 39559349 | 2024 | Preklinisk (musemodell) | Front Immunol | Humanisert musemodell for testing av antivirale strategier mot både SIV og hiv |
| 25583721 | 2015 | In vitro | Antimicrob Agents Chemother | Simian-tropisk hiv som modell for resistens mot integrasehemmere |
| 24920794 | 2014 | In vitro | J Virol | Effekt av hiv-1-integraseresistensmutasjoner i SIVmac239 på følsomhet for INSTI |
| 26378179 | 2015 | In vitro | J Virol | Resistensprofiler for INSTI i SIVmac239 |
| 28923862 | 2017 | In vitro | Antimicrob Agents Chemother | Aktivitet av bictegravir og kabotegravir mot INSTI-resistent SIVmac239 og hiv-1 |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004042 | Genvoya | Ikke oppgitt | Hiv-infeksjon |
| EMEA/H/C/002574 | Stribild | Ikke oppgitt | Hiv-infeksjon |
Begge godkjenningene er registrert som tilbakekalte/avsluttede.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 27 interaksjoner i den innhentede databasen. Blant de viktigste er:
- Alvorlige (Major): sinkacetat, sinkglukonat, sinksulfat, sinkklorid, lumakaftor, apalutamid
- Moderate: deksametason, antacida og mineralpreparater (magnesiumoksid, magnesiumkarbonat, magnesiumhydroksid, aluminiumhydroksid, kalsiumkarbonat, magaldrat, natriumsitrat, natriumbikarbonat), orlistat, diklofenak, elagoliks, somatotropin, etinylestradiol
Flerverdige kationer (sink, magnesium, aluminium, kalsium) kan redusere opptaket av integrasehemmere, så doseringstidspunkt er viktig.
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for felint ervervet immunsviktsyndrom bygger kun på modellscore (L5), uten kliniske studier eller litteratur. Den nærmeste støtten (SIV) er preklinisk og representerer en dyremodell for hiv, ikke en ny human indikasjon. I tillegg har legemidlet kun avsluttede godkjenninger i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Pakningsvedlegg/preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som blokkerer sikkerhetsscreening)
- Direkte in vitro-data på elvitegravirs aktivitet mot FIV-integrase
- Vurdering av veterinærmedisinsk relevans og regulatoriske forhold
- Avklaring av om elvitegravir faktisk var testet substans i de prekliniske SIV-studiene der dette er uklart
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.