Enoxaparin
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Enoxaparin
- Enoxaparin: Fra venøs tromboembolisme til trombofili som skyldes protein C-mangel (autosomal recessiv)
Enoxaparin: Fra venøs tromboembolisme til trombofili som skyldes protein C-mangel (autosomal recessiv)
Oppsummering i én setning
Enoxaparin er et lavmolekylært heparin som opprinnelig brukes til behandling og forebygging av venøs tromboembolisme. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved trombofili som skyldes protein C-mangel (autosomal recessiv), men det finnes foreløpig ingen registrerte kliniske studier og ingen publikasjoner i dataene som er samlet inn for denne rapporten. Støtten er dermed kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Venøs tromboembolisme |
| Foreslått ny indikasjon | Trombofili som skyldes protein C-mangel, autosomal recessiv |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,58 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (trukket) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) er for tiden ikke tilgjengelige. Basert på kjent kunnskap er enoxaparin et lavmolekylært heparin som forsterker effekten av antitrombin III og hemmer faktor Xa (og i mindre grad trombin). Effekten ved venøs tromboembolisme er etablert, og mekanismen kan tenkes å være relevant også for den foreslåtte indikasjonen.
Ved alvorlig autosomal recessiv protein C-mangel (for eksempel neonatal purpura fulminans) mangler den antikoagulante protein C-banen, som normalt inaktiverer faktor Va og VIIIa. Resultatet er ukontrollert trombindannelse. Enoxaparin virker lenger ned i koagulasjonskaskaden og uavhengig av protein C, så det finnes et plausibelt mekanistisk grunnlag for å forebygge eller behandle trombose.
Dette er imidlertid en slutning fra generell antikoagulantfarmakologi og en høy modellscore, ikke fra sykdomsspesifikke data. Standardbehandling ved tilstanden er vanligvis protein C-erstatning (konsentrat eller fersk frosset plasma) kombinert med antikoagulasjon. Enoxaparin vil derfor mest sannsynlig ha en støttende rolle eller brukes som langtidsprofylakse. Dette bør bekreftes mot retningslinjer og primærlitteratur.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig finnes ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes ingen relatert litteratur i de innsamlede dataene.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004264 | Inhixa | Ikke oppgitt | Venøs tromboembolisme |
Merk: Denne godkjenningen er avregistrert.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): TxGNN-kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter enoxaparin til følgende tilstander som kontraindikasjoner. Disse er modellbaserte og må verifiseres mot preparatomtalen:
- Blødnings- og koagulasjonsrelaterte tilstander: blodkoagulasjonssykdom, hemofili, antitrombin III-mangel, Glanzmanns trombasteni, kvalitativ trombocyttdefekt, intrakraniell blødning, intracerebral blødning, placentaløsning
- Trombocytter og blodsykdommer: trombocytopeni, heparinindusert trombocytopeni, hematologisk sykdom
- Mage-tarm, lever og galleveier: leversvikt, aktiv magesår, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, sykdom i galleveiene, obstruktiv gulsott
- Hjerte og kar: infektiv endokarditt, endokarditt, subakutt bakteriell endokarditt, arteriosclerosis obliterans
- Øye: retinasykdom, retinitt, diabetisk retinopati, hypertensiv retinopati, diabetisk katarakt
- Skjelett: osteoporose, postmenopausal osteoporose
- Legemiddelinteraksjoner: Spørringen er fullført med ett treff. Dette er en farmakologisk målinteraksjon med serpinfamilie C medlem 1 (SERPINC1, antitrombin), som er det forventede virkningsmålet og ikke en klinisk interaksjon mellom legemidler.
Data om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen mangler. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på en modellscore og generell farmakologisk resonnering (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller litteratur. I tillegg har produktet ingen gyldig godkjenning i Norge, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Systematisk litteratursøk om LMWH ved alvorlig protein C-mangel (inkludert kasuistikker og retningslinjer)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner for sikkerhetsvurdering
- Avklaring av markedsstatus og tilgjengelige enoxaparinprodukter i Norge
- Vurdering av enoxaparins rolle sammenlignet med eller som tillegg til protein C-erstatning
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.