Entecavir
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Entecavir: Fra hepatitt B til kronisk hepatitt C-virusinfeksjon
Oppsummering
Entecavir er et antiviralt middel som opprinnelig brukes til behandling av hepatitt B. TxGNN-modellen predikerer at det kan ha effekt mot kronisk hepatitt C-virusinfeksjon. Dette støttes foreløpig bare indirekte av 2 kliniske studier og 20 publikasjoner, og ingen av dem viser at entecavir virker mot HCV selv.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Hepatitt B (kronisk hepatitt B) |
| Predikert ny indikasjon | Kronisk hepatitt C-virusinfeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,98 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Markedsstatus i Norge | Kun annullerte tillatelser |
| Antall tillatelser | 3 (alle annullert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgjengelige i datamaterialet som er sammenstilt for denne rapporten. Etter kjent farmakologi er entecavir et guanosin-nukleosidanalog. Det fosforyleres til sin aktive trifosfatform og hemmer HBV-polymerasen (priming, revers transkripsjon og DNA-syntese).
HCV er et RNA-virus som replikerer via NS5B RNA-avhengig RNA-polymerase. Det finnes derfor ingen sannsynlig direkte antiviral mekanisme mellom entecavir og HCV. Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler trolig at hepatittvirusene ligger nær hverandre i kunnskapsgrafen, ikke reell HCV-aktivitet.
Studiene som er knyttet til prediksjonen gjelder pasienter med HCV/HBV-samtidig infeksjon. Der virker entecavir på HBV-komponenten, for å forebygge HBV-reaktivering under behandling med direktevirkende antivirale midler (DAA) mot HCV. Det er altså en nyttig støttebehandling ved samtidig infeksjon, men ikke en behandling av hepatitt C.
Kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02555943 | Fase 2/3 | Fullført | 23 | Prospektiv studie av DAA-behandling ved HCV/HBV-samtidig infeksjon, med fokus på forekomst og risikofaktorer for HBV-reaktivering. Entecavir er ikke HCV-aktivt middel her. |
| NCT04405011 | Ikke angitt (NA) | Ukjent | 60 | Randomisert, åpen studie av om profylaktisk nukleosid-/nukleotidanalog (12 vs. 24 uker) forebygger HBV-reaktivering under DAA-behandling. Nytten gjelder HBV, ikke HCV. |
Litteratur
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 34864158 | 2022 | RCT | Clin Gastroenterol Hepatol | Entecavir forebygger HBV-reaktivering under DAA-behandling ved HCV/HBV-dobbelinfeksjon. |
| 24773464 | 2014 | Oversikt | Expert Opin Pharmacother | Fremskritt i behandling av HBV/HCV-samtidig infeksjon, som gir høy risiko for cirrhose og leverkreft. |
| 36146665 | 2022 | Kohortstudie | Viruses | HCV-reaktivering hos 66 anti-HCV-positive pasienter med kronisk hepatitt B under nukleosid-/nukleotidbehandling. |
| 35108715 | 2022 | Observasjonsstudie | Digestive Diseases | Forekomst og forløp av HBV-reaktivering hos pasienter behandlet med DAA mot HCV. |
| 28230928 | 2017 | Observasjonsstudie | J Gastroenterol Hepatol | Risiko for HBV-reaktivering under DAA-behandling av kronisk hepatitt C med HBV-infeksjon. |
| 25027705 | 2014 | Oversikt | Minerva Gastroenterol Dietol | Antivirale midler mot hepatitt B og C og deres effekt på nyrefunksjon. |
| 24868325 | 2014 | Oversikt | World J Hepatol | Håndtering av hepatitt B og C før og etter lever- og nyretransplantasjon. Doser må justeres etter kreatininclearance. |
| 32173307 | 2020 | Oversikt | Clin Res Hepatol Gastroenterol | Nåværende og fremtidig behandling av hepatitt B og C hos barn. |
| 16937041 | 2006 | Oversikt | Wien Med Wochenschr | Behandling og fremtidsutsikter ved kronisk hepatitt B og C. |
| 35327336 | 2022 | Oversikt | Biomedicines | Behandling av kronisk viral hepatitt. Nukleosid-/nukleotidanaloger har hatt stor betydning ved hepatitt B. |
Markedsinformasjon
Alle tre tillatelsene er annullert. Dosering er ikke oppgitt i datamaterialet. Tillatelsesnumrene er EU-sentrale (EMEA) numre.
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004377 | Entecavir Viatris (tidligere Entecavir Mylan) | Ikke oppgitt | Hepatitt B |
| EMEA/H/C/000623 | Baraclude | Ikke oppgitt | Kronisk hepatitt B |
| EMEA/H/C/004458 | Entecavir Accord | Ikke oppgitt | Kronisk hepatitt B |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Nedsatt nyrefunksjon, fettlever, ikke-alkoholisk steatohepatitt og laktacidose.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 44 interaksjoner er registrert. Eksemplene nedenfor er alle av moderat alvorlighetsgrad:
- Syrehemmere: famotidin, ranitidin, cimetidin
- Metformin
- Amfotericin B (inkludert lipidkompleks og liposomale former)
- Nyretoksiske eller aminoglykosidlignende antibiotika: vankomycin, kanamycin, neomycin, polymyksin B
- Andre: amoksicillin, levofloksacin, mesalazin, balsalazid, olsalazin, sulfasalazin, orlistat
For øvrig sikkerhetsinformasjon, inkludert advarsler og kontraindikasjoner, vises det til preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse:
- Det finnes ingen plausibel direkte mekanisme mot HCV, og de tilknyttede studiene viser kun nytte mot HBV ved samtidig infeksjon. Den høye modellscoren er trolig et nettverksartefakt, og alle tillatelser er annullert.
For å gå videre kreves:
- Dokumentasjon av eventuell direkte anti-HCV-aktivitet, for eksempel in vitro-data.
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel).
- Mekanismedata (MOA) fra DrugBank.
- Avklaring av produkttilgjengelighet, siden alle tillatelser er annullert.
- Hvis målet er støttebehandling ved HCV/HBV-samtidig infeksjon, bør det vurderes som en HBV-indikasjon innen DAA-behandling, ikke som en ny HCV-indikasjon.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.