Enzalutamide
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 7 stk. |
Innholdsfortegnelse
Enzalutamid: Fra prostatakreft til «prostatakreft/hjernekreft-mottakelighet»
Oppsummering i én setning
Enzalutamid er en androgenreseptorhemmer som opprinnelig brukes til behandling av prostatakreft. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt for prostatakreft/hjernekreft-mottakelighet (score 99,7 %), men for denne prediksjonen finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i de innsamlede dataene. Prediksjonen er derfor kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Prostatakreft (Prostatic Neoplasms) |
| Predikert ny indikasjon | Prostatakreft/hjernekreft-mottakelighet |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,71 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avsluttede godkjenninger (ingen gyldige) |
| Antall godkjenninger | 3 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Enzalutamid er imidlertid kjent som en androgenreseptorhemmer (AR) som blokkerer ligandbinding, kjernetransport og DNA-binding av reseptoren. Dette er relevant for prostatakreftbiologi, og effekten ved prostatakreft er godt dokumentert.
Den predikerte indikasjonen er imidlertid et begrep for genetisk mottakelighet, ikke en behandlingsbar sykdom. Dataene som er sammenstilt for denne rapporten støtter ingen mekanistisk kobling mellom enzalutamid og denne tilstanden. Den høye scoren gjenspeiler trolig nærhet i kunnskapsgrafen (nettverksnærhet) til prostatakreft, ikke en påvist biologisk effekt.
Andre prediksjoner på listen (alle L5, Hold, uten kliniske studier eller litteratur):
- Prostataleiomyom (99,57 %): prostatavev er androgenfølsomt, men leiomyomer er mesenkymale svulster uten påvist AR-avhengighet.
- Brenner-tumor (99,55 %): eggstokksvulst, oftest godartet; ingen klar begrunnelse for AR-antagonisme.
- Fibrom i prostata (99,53 %): ingen holdepunkter for AR-avhengig vekst.
- Godartet prostata-phyllodes-tumor (99,48 %): svært sjelden; ingen evidens.
To kategorier har noe data:
- Godartet svulst i reproduksjonssystemet (99,53 %): fem artikler, hovedsakelig prekliniske, om androgensignalering ved malign prostatakreft. De gir bare indirekte kontekst.
- Kreft i mannlige reproduksjonsorganer (99,51 %): dominert av prostatakreft, som er den allerede godkjente indikasjonen. Dette er ikke reell reposisjonering (se under).
Klinisk studieevidens
For den fremste prediksjonen (prostatakreft/hjernekreft-mottakelighet) er ingen relaterte kliniske studier registrert.
For kategorien «kreft i mannlige reproduksjonsorganer» (rangert som nr. 6, med mest data) er et utvalg av de mest relevante studiene vist nedenfor. Merk at de gjelder prostatakreft, altså den opprinnelige indikasjonen.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02446405 | Fase 3 | Aktiv, rekrutterer ikke | 1125 | ENZAMET: enzalutamid vs. ikke-steroid antiandrogen sammen med ADT som førstelinjebehandling ved metastatisk prostatakreft |
| NCT06551324 | Fase 3 | Aktiv, rekrutterer ikke | 600 | MEVPRO-1: mevrometostat + enzalutamid vs. enzalutamid eller docetaxel ved mCRPC etter abirateron |
| NCT06496581 | Fase 3 | Rekrutterer | 500 | Standardbehandling ± 177Lu-PSMA-617 ved de novo metastatisk hormonfølsom prostatakreft; enzalutamid trolig del av standardbehandlingen |
| NCT03834493 | Fase 3 | Avsluttet | 1244 | KEYNOTE-641: pembrolizumab + enzalutamid vs. placebo + enzalutamid ved mCRPC |
| NCT07751133 | Fase 3 | Rekrutterer | 1500 | Reduserte doser av AR-banehemmere vs. standarddose ved metastatisk prostatakreft |
| NCT06059118 | Fase 2 | Rekrutterer | 50 | APEX: DFMO og høydose testosteron i sekvens med enzalutamid ved mCRPC |
| NCT07512076 | Fase 2 | Ikke rekrutterende ennå | 26 | Doseoptimalisering av enzalutamid hos eldre med avansert prostatakreft |
| NCT03297385 | Fase 2 | Fullført | 50 | AR-genomikk og transkriptomikk etter neoadjuvant androgenablasjon |
| NCT06582628 | Fase 2 | Rekrutterer | 78 | Talazoparib + enzalutamid som førstelinje ved mCRPC etter AR-banehemmer |
| NCT04332744 | Fase 2 | Fullført | 54 | Enzalutamid + talazoparib ved metastatisk hormonnaiv prostatakreft |
Litteraturevidens
Ingen litteratur er knyttet til den fremste prediksjonen. Nedenfor vises et utvalg for kategorien «kreft i mannlige reproduksjonsorganer» (hovedsakelig prostatakreft).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 42223064 | 2026 | RCT/klinisk rapport | N Engl J Med | PARP-hemmer + AR-signalhemmer + ADT ved metastatisk prostatakreft; bygger på tidligere funn om bedret progresjonsfri og total overlevelse med talazoparib + enzalutamid |
| 32534790 | 2020 | Oversikt | Trends Cancer | Behandlingsfremskritt ved avansert prostatakreft, inkl. enzalutamid |
| 28655021 | 2017 | Oversikt | JAMA | Diagnostikk og behandling av prostatakreft |
| 33773874 | 2021 | Oversikt | Eur Urol | Valg mellom PARP-hemmere og kabazitaksel ved mCRPC etter docetaksel og abirateron/enzalutamid |
| 29460922 | 2018 | Oversikt | Nat Rev Urol | Cellulær plastisitet og nevroendokrin fenotype som resistensmekanisme mot AR-banehemmere |
| 37844613 | 2023 | Preklinisk/oversikt | Nature | Hemming av myeloid kjemotakse kan reversere behandlingsresistens ved prostatakreft |
| 34752846 | 2022 | Preklinisk | Cancer Lett | Enzalutamidindusert TGFBR2-nedbrytning i osteoblaster gir resistens ved benmetastaser |
| 25151012 | 2015 | Preklinisk | Eur Urol | AZD5363 + enzalutamid forsinker enzalutamidresistent prostatakreft i modeller |
| 31822380 | 2020 | Kohort | Clin Genitourin Cancer | TP53 gain-of-function-mutasjoner i sirkulerende tumor-DNA ved mCRPC |
| 27725309 | 2016 | Oversikt | Pharmacol Res | AR-variasjon påvirker progresjon og legemiddelresistens ved prostatakreft |
Markedsinformasjon for Norge
Dataene viser ingen gyldige godkjenninger. Alle tre registrerte godkjenninger er kansellert. Merk at nummerne er europeiske (EMA) sentrale godkjenningsnumre, og at status bør verifiseres.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006299 | Enzalutamide Viatris | Ikke oppgitt | Prostatakreft |
| EMEA/H/C/006612 | Enzalutamide Accordpharma | Ikke oppgitt | Prostatakreft |
| EMEA/H/C/002639 | Xtandi | Ikke oppgitt | Prostatakreft |
Cytotoksisitet
Enzalutamid brukes mot kreft, men er en målrettet hormonbehandling (androgenreseptorhemmer), ikke et konvensjonelt cytostatikum.
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (AR-hemmer) |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
Sikkerhetsvurderinger
Data om advarsler og kontraindikasjoner fra pakningsvedlegget mangler. Se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Nedenfor er hovedfunnene fra de 20 første:
- Alvorlig (Major): bupropion, dolasetron, eliglustat
- Moderat: blant annet famotidin, rabeprazol, omeprazol, hydrokortison, deksametason, alosetron, alvimopan, loperamid, aprepitant, bisakodyl, klorpropamid, klaritromycin, pikosulfat, polyetylenglykol, saksagliptin, empagliflozin, linagliptin
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Den fremste prediksjonen er et genetisk mottakelighetsbegrep, ikke en behandlingsbar sykdom, og har ingen kliniske studier, ingen litteratur og ingen støttet mekanistisk kobling (evidensnivå L5). Den sterkeste evidensen i datasettet (kategorien «kreft i mannlige reproduksjonsorganer», L1) gjelder den allerede godkjente prostatakreftindikasjonen og er ikke nytt reposisjoneringssignal. Dessuten er all markedsføringstillatelse kansellert.
For å gå videre kreves følgende:
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som blokkerer sikkerhetsscreening)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Verifisering av markedsstatus i Norge (alle godkjenninger er oppført som kansellert)
- Identifisering av en reell, behandlingsbar ny indikasjon med biologisk begrunnelse for AR-antagonisme, f.eks. en prediksjon med faktiske studier eller litteratur
- Vurdering av administrasjonsvei og kompatibilitet (foreløpig ikke vurdert)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.