Eptifibatide
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Eptifibatid: Fra akutt koronarsyndrom til hemoglobinopati (sigdcellesykdom)
Oppsummering
Eptifibatid er en GP IIb/IIIa-hemmer (plateleaggregasjonshemmer) som opprinnelig ble brukt ved hjerteinfarkt og ustabil angina. TxGNN-modellen rangerer revmatoid artritt øverst på listen over prediksjoner, men uten noen støttende studier. Den best underbygde prediksjonen er hemoglobinopati (sigdcellesykdom), med 1 klinisk studie (terminert, 13 deltakere) og 4 publikasjoner.
Merk: Prediksjonen med høyest rangering (revmatoid artritt) har ingen kliniske data. Rapporten fokuserer derfor på hemoglobinopati/sigdcellesykdom, som har mest evidens blant de ti prediksjonene.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Hjerteinfarkt (Myocardial Infarction); ustabil angina og hjerteinfarkt |
| Predikert ny indikasjon | Hemoglobinopati (sigdcellesykdom) – rangert som nr. 7 av 10; nr. 1 er revmatoid artritt (99,99 %, kun modellprediksjon, nivå L5) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,98 % (hemoglobinopati); 99,99 % (revmatoid artritt) |
| Evidensnivå | L2 (hemoglobinopati); L5 for revmatoid artritt |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (trukkede) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent). For sigdcellesykdom kan det vurderes som et forskningsspørsmål |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i det innsamlede datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er eptifibatid en syntetisk peptidhemmer av αIIbβ3-reseptoren (GP IIb/IIIa) på blodplater. Den har dokumentert effekt ved akutt koronarsyndrom, og mekanistisk kan den være aktuell ved sigdcellesykdom.
Ved sigdcellesykdom bidrar blodplateaktivering, betennelse og vaso-okklusjon til smertekriser. Ved å blokkere blodplateaggregasjon og blodplatemediert adhesjon kan eptifibatid i teorien redusere mikrovaskulær okklusjon. Studiene som er identifisert, undersøker nettopp denne hypotesen, blant annet effekt på inflammasjonsmarkører.
For de øvrige prediksjonene er begrunnelsen svakere. Revmatoid artritt og beta-talassemi har kun teoretiske koblinger. For brystkreft finnes bare laboratoriedata (celle- og chip-modeller). Prediksjonen «partiell delesjon av kromosom 16p» skyldes trolig en assosiasjon via alfa-globin-regionen og har ingen plausibel direkte mekanisme. Sigdcelle-undertypene (HbSD, HbS/beta-talassemi, HbSE, HbSC og HPFH-sigdcelle) har kun indirekte begrunnelse via felles vaso-okklusiv patofysiologi.
Evidens fra kliniske studier
Hemoglobinopati/sigdcellesykdom:
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00834899 | Fase 1/2 | Terminert | 13 | Randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert sikkerhetsstudie av eptifibatid ved akutte smerteepisoder ved sigdcellesykdom. Avsluttet tidlig med få deltakere, og er dermed underdimensjonert for å vise effekt. |
For de andre ni prediksjonene finnes ingen registrerte kliniske studier.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 23973010 | 2013 | Pilotstudie | Thrombosis Research | Vurderte sikkerhet og effekt av eptifibatid hos pasienter med sigdcellesykdom under akutte smerteepisoder |
| 17916103 | 2007 | Fase 1-studie | British Journal of Haematology | Sikkerhets- og farmakodynamikkdata hos fire pasienter med sigdcelleanemi i stabil fase |
| 29322543 | 2018 | Klinisk studie (sekundær/biomarkøranalyse) | American Journal of Hematology | Effekt av eptifibatid på inflammasjon under akutte smerteepisoder ved sigdcellesykdom |
| 22156199 | 2012 | In vitro-modell | Journal of Clinical Investigation | Mikrofluidisk modell av mikrovaskulær okklusjon og trombose ved blodsykdommer, inkludert sigdcellesykdom |
| 24678072 | 2005 | Retrospektiv analyse / liten serie | Current Therapeutic Research | Tåleligheten av eptifibatid ved akutt koronarsyndrom hos høyrisikopasienter. Indirekte evidens knyttet til HbSC. Publiseringsåret stemmer ikke med PMID og bør verifiseres. |
| 25090985 | 2015 | In vitro | Current Drug Targets | Eptifibatid og abciksimab hadde proapoptotisk effekt i MCF-7-brystkreftceller (brystkreft) |
| 33522559 | 2021 | Prekliniske organ-på-chip-modeller | Lab on a Chip | Modell av tidlig metastatisk nisje; hemming av integrin β3 påvirket brystkreftcellers ekstravasasjon |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004104 | Eptifibatide Accord (opphevet) | Ikke oppgitt | Hjerteinfarkt |
| EMEA/H/C/000230 | Integrilin (opphevet) | Ikke oppgitt | Ustabil angina og hjerteinfarkt |
Begge godkjenningene er opphevet, og det finnes for øyeblikket ingen gyldige markedsføringstillatelser.
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegget (varsler og kontraindikasjoner) er ikke tilgjengelig i datagrunnlaget og må innhentes før videre vurdering.
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (PrimeKG, ikke preparattekst): trombocytopeni, blødningsforstyrrelser (koagulasjonssykdom) og nedsatt nyrefunksjon.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Eksempler på de viktigste:
- Alvorlig (Major): deferasirox, ibritumomab tiuxetan, tositumomab (I-131)
- Moderat: acetylsalisylsyre, deksfenfluramin, fenfluramin, sibutramin
- Flere andre (f.eks. pantoprazol, omeprazol, morfin, simvastatin, prednison) er registrert med ukjent alvorlighetsgrad.
- Generelt: Blødningsrisiko er en sentral bekymring ved antiplatelett-behandling, særlig hos anemiske pasienter og ved bruk utenfor godkjent indikasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent) – med mulig oppfølging av sigdcellesykdom som forskningsspørsmål.
Begrunnelse:
- Revmatoid artritt, den høyest rangerte prediksjonen, har kun modellstøtte uten studier (L5), og blødningsrisikoen er ikke berettiget uten evidens.
- For sigdcellesykdom finnes en randomisert fase 1/2-studie og flere små studier med sikkerhet og noen biologiske signaler. Studien ble imidlertid terminert med bare 13 deltakere, så effekt er ikke vist. Preparatet har dessuten ingen gyldig godkjenning i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Pakningsvedlegg med varsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- En tilstrekkelig dimensjonert, randomisert studie som vurderer effekt og blødningssikkerhet ved sigdcellesykdom
- Vurdering av administrasjonsvei og tilgjengelighet, siden alle norske godkjenninger er opphevet
- Verifisering av litteraturreferansen PMID 24678072 (avvikende publiseringsår)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.