Eribulin
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Eribulin: Fra brystkreft og liposarkom til fibroblastisk neoplasme
Oppsummering i én setning
Eribulin er en mikrotubuli-hemmer som opprinnelig brukes til behandling av brystkreft og liposarkom. TxGNN-modellen forutsier at den kan ha effekt ved fibroblastisk neoplasme (den best støttede av de ti predikerte indikasjonene), med 1 klinisk studie (fase 2, fullført) og 8 publikasjoner som foreløpig støtter denne retningen. Beviset er begrenset, og studieresultater foreligger ikke i de samlede dataene.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Brystkreft og liposarkom |
| Predikert ny indikasjon | Fibroblastisk neoplasme (rangert som nr. 8 av 10 etter TxGNN-score, men valgt fordi den har klart sterkest evidens) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,36 % |
| Evidensnivå | L2 (én fullført fase 2-studie; se merknad nedenfor) |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (kansellert) |
| Antall markedsføringstillatelser | 3 (alle kansellert, ingen gyldige) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Merknad: Evidensnivået L2 er hentet fra dataene, men studien er liten (n=16), enarmet og uten tilgjengelige resultater. Nivået bør derfor tolkes forsiktig. De øvrige ni predikerte indikasjonene har L4–L5 og anbefalingen «Hold». Tillatelsene er europeiske (EMEA/H/C), og status «kansellert» bør verifiseres mot gjeldende norsk status.
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om detaljert virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i de samlede dataene. Eribulin er kjent som en mikrotubuli-dynamikkhemmer (antimitotisk legemiddel). Effekten ved brystkreft og liposarkom er etablert, og mekanistisk kan den være anvendelig ved andre bindevevssvulster.
Liposarkom er en bløtdelssarkom, og fibroblastiske neoplasmer (for eksempel solitær fibrøs tumor, fibrosarkom og myxofibrosarkom) tilhører samme brede gruppe av mesenkymale svulster. Eribulin brukes allerede som andrelinjebehandling ved inoperabel eller metastatisk bløtdelssarkom.
Prekliniske data i fibrosarkom- og myxofibrosarkomceller, inkludert modeller for eribulinresistens og synergi med rekombinant metioninase, støtter retningen, men er ikke klinisk bevis. En xenograftstudie av solitær fibrøs tumor antyder også mulig effekt av eribulin.
Klinisk evidens
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT03840772 | Fase 2 | Fullført | 16 | ERASING: italiensk fase 2-studie av eribulin ved avansert solitær fibrøs tumor. Resultater er ikke oppgitt i dataene. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 38136399 | 2023 | Oversikt | Cancers | Diagnostikk og behandling av ekstrameningeale solitære fibrøse tumorer |
| 28284173 | 2017 | Preklinisk (xenograft) | Eur J Cancer | Pasientavledede SFT-modeller; antyder mulig effekt av trabektedin eller eribulin |
| 38423656 | 2024 | Preklinisk (in vitro) | Anticancer Res | Synergi mellom rekombinant metioninase og eribulin i fibrosarkomceller, men ikke i normale fibroblaster |
| 39197933 | 2024 | Preklinisk (in vitro) | Anticancer Res | Metioninase økte eribulineffekten 16 ganger i eribulinresistente fibrosarkomceller |
| 40295012 | 2025 | Preklinisk | In Vivo | Superresistente HT1080-celler ble hemmet synergistisk av metioninrestriksjon og eribulin i nakne mus |
| 39625530 | 2024 | Preklinisk (cellelinje) | Human Cell | Etablering av ny myxofibrosarkom-cellelinje (SMU-MFS) |
| 34383271 | 2021 | Preklinisk (cellelinje) | Human Cell | Etablering av myxofibrosarkom-cellelinjen NCC-MFS4-C1 |
| 35906852 | 2023 | Kasuistikk | Genes Chromosomes Cancer | Respons på entrectinib ved MPNST med NTRK3-fusjon (kun indirekte relevant, ikke eribulin) |
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002084 | Halaven (Eisai GmbH) | Ikke oppgitt | Brystkreft, liposarkom |
| EMEA/H/C/006191 | Eribulin Baxter (Baxter Holding B.V.) | Ikke oppgitt | Brystkreft, liposarkom |
| EMEA/H/C/006134 | Mevlyq (YES Pharmaceutical Development Services GmbH) | Ikke oppgitt | Brystkreft, liposarkom |
Alle tre tillatelsene har status kansellert.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Konvensjonelt cytostatikum (mikrotubuli-dynamikkhemmer) |
| Risiko for myelosuppresjon | Se preparatomtalen. Kunnskapsgrafen kobler eribulin til nøytropeni, agranulocytose og trombocytopeni som kontraindikasjonsrelaterte tilstander. |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se preparatomtalen |
| Overvåkingspunkter | Blodstatus (CBC med differensialtelling), lever- og nyrefunksjon, elektrolytter (kalium), EKG (QT-tid), perifer nevropati |
| Håndteringsvern | Må følge gjeldende regler for håndtering av cytotoksiske legemidler |
Sikkerhetsvurderinger
Preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelige i de samlede dataene. Følgende er hentet fra en kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale) og bør verifiseres:
- Tilstander registrert som kontraindikasjoner i kunnskapsgrafen: langt QT-syndrom (inkludert familiært), trombocytopeni, kaliummangel, nøytropeni, agranulocytose, sykdom i det perifere nervesystemet/perifer nevropati og forstoppelse.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner funnet. Blant de som er vist, er to klassifisert som alvorlige (Major): dolasetron og cisaprid (begge relevante for QT-forlengelse). Mange er moderate, blant annet klaritromycin, levofloksacin, metronidazol, tinidazol, ondansetron, palonosetron, famotidin, loperamid, simvastatin, rosuvastatin samt flere laksantia/tarmrensemidler (bisakodyl, pikosulfat, polyetylenglykol, laktulose, laktitol, natriumsulfat, lakserolje).
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse: Den eneste kliniske støtten er en liten, enarmet fase 2-studie (n=16) uten tilgjengelige resultater, supplert med prekliniske data. Alle norske/europeiske tillatelser er kansellert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler. De øvrige ni predikerte indikasjonene har enten ingen evidens (L5) eller kun indirekte støtte.
For å gå videre kreves følgende:
- Resultater fra ERASING-studien (NCT03840772) og eventuelle publikasjoner
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datahull)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Avklaring av gjeldende markedsstatus i Norge og tilgjengelighet av produkt
- Vurdering av sikkerhet med tanke på QT-forlengelse, myelosuppresjon og nevropati, samt interaksjonsprofil
- Sammenligning mot dagens standardbehandling for solitær fibrøs tumor og andre fibroblastiske svulster
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.