Ertapenem
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 2 stk. |
Innholdsfortegnelse
Ertapenem: Fra bakterielle infeksjoner til bakteriell artritt
Oppsummering
Ertapenem er et bredspektret karbapenem-antibiotikum som opprinnelig brukes mot bakterielle infeksjoner, blant annet samfunnservervede infeksjoner, hudsårsinfeksjoner og bakteriell lungebetennelse. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot bakteriell artritt. Støtten er foreløpig svak: ingen registrerte kliniske studier og kun kasuistikker og små observasjonsstudier i litteraturen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Bakterielle infeksjoner |
| Predikert ny indikasjon | Bakteriell artritt |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,7 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (trukne) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (0 gyldige, 2 opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Ut fra kjent legemiddelklasse tilhører ertapenem karbapenemene, som hemmer syntesen av bakteriens cellevegg ved å binde seg til penicillinbindende proteiner. Effekten ved bakterielle infeksjoner er godt dokumentert.
Bakteriell artritt og bein- og leddinfeksjoner skyldes ofte gramnegative bakterier, anaerobe bakterier og enkelte grampositive bakterier som ertapenem dekker. Prediksjonen er derfor en utvidelse av den eksisterende antibakterielle indikasjonen, ikke en ny mekanisme.
Den høye TxGNN-scoren (0,997) gjenspeiler i stor grad denne kjente klasseeffekten og er ikke et uavhengig bevis for effekt ved leddinfeksjoner. Litteraturen består av kasuistikker og små observasjonsserier uten kontrollerte sammenligninger.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert for bakteriell artritt.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 24709258 | 2014 | Kohortestudie | Antimicrob Agents Chemother | Retrospektiv studie av 306 pasienter på langvarig poliklinisk ertapenembehandling. Vanligste indikasjoner var intraabdominale infeksjoner, deretter pneumoni og bein- og leddinfeksjoner. |
| 31220276 | 2019 | Kohortestudie | J Antimicrob Chemother | Subkutan suppressiv antibiotikabehandling med β-laktam ved bein- og leddinfeksjoner hos 10 pasienter. Sikkerhet og utfall vurdert. |
| 22233826 | 2011 | Kasuistikk | J Chemother | Septisk håndleddsartritt med Klebsiella pneumoniae behandlet med ertapenem og levofloksacin. |
| 31352398 | 2019 | Kasuistikk | BMJ Case Rep | Citrobacter koseri-osteomyelitt og septisk artritt ved diabetisk fot, vellykket behandlet med ertapenem. |
| 31585203 | 2020 | Kasuistikk med litteraturgjennomgang | Anaerobe | Septisk artritt og osteomyelitt i skulder forårsaket av Clostridium paraputrificum. |
| 37578166 | 2023 | Kasuistikk med litteraturgjennomgang | J Investig Med High Impact Case Rep | Septisk artritt med Prevotella bivia hos immunkompetent voksen. |
| 39193962 | 2024 | Retrospektiv kohortestudie | Clin Lab | Patogenfordeling og resistens ved bein- og leddinfeksjoner hos barn under fire år. |
| 38924836 | 2024 | In vitro/prekliniske data | Diagn Microbiol Infect Dis | Auranofin gjenoppretter ertapenemfølsomhet hos karbapenemresistent E. coli. |
| 41878879 | 2026 | Kohortestudie/oversikt | J Antimicrob Chemother | Temocillin som mulig alternativ til karbapenemer ved bein- og leddinfeksjoner med 3. generasjons cefalosporinresistente Enterobacterales. |
Markedsinformasjon for Norge
Begge godkjenningene er opphevet, og det finnes ingen gyldige godkjenninger i dag.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005815 | Ertapenem SUN | – | Bakterielle infeksjoner |
| EMEA/H/C/000389 | Invanz | – | Samfunnservervede infeksjoner, streptokokkinfeksjoner, stafylokokkinfeksjoner, gramnegative bakterielle infeksjoner… |
Sikkerhetsvurderinger
- Sykdommer med kontraindikasjon i kunnskapsgrafen (fra TxGNN-kunnskapsgrafen PrimeKG, ikke fra preparatomtale): epilepsi, nyresykdom, pyoureter, Clostridium difficile-kolitt og perinatal nekrotiserende enterokolitt.
- Legemiddelinteraksjoner: 38 interaksjoner er registrert totalt, og 20 er gjennomgått.
- Alvorlig: bupropion.
- Moderat: pikosulfat, polyetylenglykol (3350 med elektrolytter) og natriumsulfat.
- Resten, blant annet vankomycin, metronidazol, metformin, morfin og omeprazol, har ukjent alvorlighetsgrad.
Preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen for bakteriell artritt er på L4-nivå: ingen kliniske studier og kun kasuistikker og små observasjonsserier. Den høye modellscoren skyldes hovedsakelig den kjente antibakterielle klasseeffekten. I tillegg er alle norske godkjenninger opphevet, og preparatomtalens sikkerhetsdata mangler.
For å gå videre trengs:
- Preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner, som må innhentes og gjennomgås før sikkerhetsvurdering.
- Data om virkningsmekanisme (MOA).
- Kontrollerte eller sammenlignende studier av ertapenem ved bakteriell artritt og bein- og leddinfeksjoner.
- Avklaring av regulatorisk status i Norge, siden begge godkjenningene er opphevet.
Merknad om en annen kandidat: Den nest høyest rangerte prediksjonen, Staphylococcus aureus-infeksjon, har sterkere støtte (evidensnivå L2, TxGNN-score 99,3 %). Den gjelder ertapenem som tillegg til cefazolin ved vedvarende MSSA-bakteriemi. Evidensen er to registrerte pågående studier, flere kasuistikkserier og en sammenlignende studie (PMID 38946294). Studiene er NCT04886284 (fase 2, n=60, rekrutterer) og NCT07148960 (fase 4, n=300, åpen for invitasjon). Ingen av dem har publiserte resultater ennå, og kandidaten bør følges videre som et eget forskningsspørsmål.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.