Esketamine
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 2 stk. |
Innholdsfortegnelse
Esketamin: Fra depressiv lidelse til agorafobi
Oppsummering i én setning
Esketamin ble opprinnelig godkjent for behandling av depressiv lidelse. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt på agorafobi, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i dataene som er samlet inn for denne rapporten som støtter denne retningen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Depressiv lidelse |
| Predikert ny indikasjon | Agorafobi |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,57 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (godkjenningen er trukket tilbake) |
| Antall godkjenninger | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Esketamin er kjent som en NMDA-reseptorantagonist, og er godkjent for depressiv lidelse. Mekanismen kan i teorien være relevant for agorafobi, men dette er ikke bekreftet i dataene.
Et mulig, men uverifisert resonnement er at esketamin øker glutamaterg signalering og synaptisk plastisitet. Dette kan påvirke nevrale kretser for angst og frykthåndtering som antas å spille en rolle ved agorafobi. Angst er dessuten ofte komorbid med depresjon. Koblingen er spekulativ, og det foreligger ingen støttende klinisk evidens eller litteratur i de innsamlede dataene.
Selv om modellscoren er svært høy (0,996), er den kun en beregningsmessig prediksjon og må ikke tolkes som dokumentasjon på effekt.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004535 | Spravato | Ikke oppgitt | Depressiv lidelse (status: avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Sykdommer med kontraindikasjon i kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): karsykdom, arteriovenøs hemangiom/misdannelse.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 70 interaksjoner er funnet. Noen av de viktigste er:
- Alvorlige (Major): dietylpropion, fentermin, fenfluramin, mazindol, koffein
- Moderate: loperamid, morfin (inkl. liposomal), opium, difenoksin, difenoksylat, dronabinol, nabilon, metoklopramid, skopolamin, samt nasale kortikosteroider og efedrin (beklometason, budesonid, triamcinolon, deksametason)
Detaljert sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner) fra preparatomtalen mangler. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på modellscore (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller litteratur. I tillegg er den eneste norske/europeiske godkjenningen avregistrert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Innhenting og gjennomgang av preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Litteratursøk og søk etter kliniske studier på esketamin ved agorafobi og angstlidelser
- Avklaring av administrasjonsvei og forenlighet med den predikerte indikasjonen
- Vurdering av risiko ved interaksjoner, spesielt med sentralstimulerende og appetittdempende midler
Merknad om rangering nr. 2: godartet paroksysmal torticollis hos spedbarn
TxGNN gir også en høy score (99,49 %) for godartet paroksysmal torticollis hos spedbarn, men det foreligger ingen kliniske studier eller litteratur (evidensnivå L5, anbefaling: Hold). Tilstanden er en sjelden episodisk lidelse hos barn, knyttet til migrenespekteret og kanalopatier. Koblingen til NMDA-antagonisme er rent beregningsmessig og spekulativ. Esketamins sikkerhetsprofil (dissosiasjon, blodtrykksøkning, misbrukspotensial) og at det er godkjent kun for voksne, gjør bruk hos spedbarn til en stor bekymring. Ingenting i dataene støtter at dette bør forfølges.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.