Etravirine
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Etravirin: Fra HIV-infeksjon til simian immunsviktvirusinfeksjon
Sammendrag i én setning
Etravirin er en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) som opprinnelig brukes til behandling av HIV-infeksjon. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt mot simian immunsviktvirusinfeksjon (SIV), men det finnes ingen kliniske studier og bare 1 publikasjon (en prekliniske studie av HIV-legemiddelkombinasjoner i nanopartikler) som indirekte støtter denne retningen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | HIV-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Simian immunsviktvirusinfeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,98 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (ingen gyldige markedsføringstillatelser) |
| Antall tillatelser | 1 (trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i de sammenstilte dataene. Etravirin tilhører imidlertid NNRTI-klassen, som hemmer HIV-1 revers transkriptase, og effekten ved HIV-infeksjon er etablert.
SIV er en nær lentiviral slektning av HIV, og det er derfor konseptuelt naturlig at en revers transkriptasehemmer kan være aktuell. Det mekanistiske grunnlaget er likevel svakt: SIV er, i likhet med HIV-2, naturlig resistent mot de fleste NNRTI-er. Den høye prediksjonsscoren gjenspeiler trolig likhet i kunnskapsgrafen mer enn dokumentert aktivitet.
I tillegg er SIV først og fremst en dyremodell-indikasjon med liten klinisk relevans for mennesker. Prediksjonen bør derfor betraktes som et forskningsspørsmål, ikke et reelt kandidatområde for humant bruk.
Andre høyt rangerte prediksjoner er enten svakt begrunnet (f.eks. felin immunsviktsyndrom, med manglende dokumentasjon på NNRTI-aktivitet mot FIV) eller sannsynlige artefakter i kunnskapsgrafen (f.eks. godartede svulster i prostata og reproduksjonsorganer, Brenner-tumor). «Medfødt HIV» og «AIDS-relatert kompleks» ligger nær den opprinnelige indikasjonen og er i praksis en populasjonsutvidelse, ikke ekte repurposing.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 26529558 | 2015 | Preklinisk (in vitro) | Molecular Pharmaceutics | Kombinasjoner av antiretrovirale legemidler i nanopartikler hemmet synergistisk HIV-overføring, både cellefri og celle-til-celle. Indirekte evidens, ikke SIV-spesifikk |
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000900 | Intelence | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon (status: trukket tilbake) |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): kronisk hepatitt C-virusinfeksjon, hepatitt C-virusinfeksjon, kronisk hepatitt B-virusinfeksjon, sykdom i det perifere nervesystemet og perifer nevropati.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. De fleste som er listet er av moderat alvorlighetsgrad, blant annet:
- Protonpumpehemmere og H2-blokkere: omeprazol, rabeprazol, cimetidin (ranitidin: mindre alvorlig)
- Kortikosteroider: hydrokortison, deksametason, betametason, triamcinolon
- Antidiabetika: pioglitazon, glimepirid, klorpropamid, saksagliptin, linagliptin
- Andre: klaritromycin, metronidazol, aprepitant, dronabinol, eliglustat, naloksegol, naldemedin
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er støttet kun av en indirekte preklinisk studie, mekanismen er svak fordi SIV er naturlig resistent mot de fleste NNRTI-er, og indikasjonen har liten klinisk relevans for mennesker. Legemidlet har dessuten ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen
- Direkte in vitro-data på etravirins aktivitet mot SIV
- Avklaring av om en dyremodell-indikasjon har noen translasjonell verdi
- Avklaring av markedsstatus siden tillatelsen er trukket tilbake
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.