Formoterol
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Formoterol: Fra kronisk obstruktiv lungesykdom til respiratorisk misdannelse
Oppsummering
Formoterol er en langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) som brukes mot kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og astma, ofte i kombinasjon med andre inhalasjonsmidler. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved respiratorisk misdannelse. Det finnes ingen registrerte kliniske studier og ingen litteratur som direkte støtter denne retningen. Prediksjonen er derfor kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) |
| Foreslått ny indikasjon | Respiratorisk misdannelse |
| TxGNN-score | 99,92 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukne tillatelser |
| Antall tillatelser | 10 (alle trukket) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er (eller er ikke) denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget som er samlet for denne rapporten. Formoterol er kjent som en langtidsvirkende beta2-agonist som gir bronkodilatasjon ved å slappe av glatt muskulatur i luftveiene. Effekten ved KOLS og astma er godt dokumentert.
Det finnes ingen troverdig mekanistisk sammenheng mellom bronkodilatasjon og respiratorisk misdannelse. Slike tilstander er strukturelle, medfødte utviklingsfeil, og et legemiddel som utvider luftveiene kan ikke korrigere dem. Den høye TxGNN-scoren skyldes trolig at sykdommen ligger nær obstruktive luftveissykdommer som astma og KOLS i kunnskapsgrafen, og ikke et reelt terapeutisk forhold. Prediksjonen bør derfor tolkes med stor forsiktighet.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Evidens fra litteratur
Alle treffene er knyttet til denne prediksjonen kun via grafnærhet. Ingen av dem viser effekt av formoterol ved respiratorisk misdannelse.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 35115339 | 2022 | RCT | Eur Respir J | Randomisert crossover-studie som sammenligner budesonid/formoterol og salbutamol ved stabil astma (bronkodilatasjon, systemiske effekter og bivirkninger) |
| 22541245 | 2012 | RCT | J Allergy Clin Immunol | Langtidssikkerhet og astmakontroll med budesonid/formoterol hos afroamerikanske astmapasienter |
| 40840693 | 2026 | Metaanalyse | J Am Pharm Assoc | Systematisk oversikt over sikkerhet og effekt av budesonid/glykopyrrolat/formoterol versus glykopyrrolat/formoterol ved KOLS |
| 14738234 | 2004 | RCT | Eur Respir J | Formoterol beskytter mot effekter av plateaktiverende faktor (PAF) hos astmapasienter |
| 20528601 | 2010 | Oversikt | J Asthma | Gjennomgang av budesonid/formoterol (Symbicort) ved vedvarende astma |
| 24842803 | 2014 | Oversikt | Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry | Nevrotransmitterbaserte strategier mot kognitiv svikt ved Downs syndrom (lite relevant) |
| 35034195 | 2022 | Kohortestudie | Eur J Appl Physiol | Kompensatoriske responser på økt mekanisk belastning ved KOLS under søvn |
| 37691104 | 2023 | Kasuistikk | J Med Case Rep | Sykdom i små luftveier ved post-akutt covid-19-syndrom |
| 41686546 | 2026 | Kasuistikk | Medicine | Allergisk bronkopulmonal mykose forårsaket av Schizophyllum commune hos en lungekreftpasient |
Markedsinformasjon for Norge
Alle 10 tillatelser er trukket, og ingen er gyldige per i dag. De fem første er listet nedenfor.
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003745 | Duaklir Genuair | – | KOLS |
| EMEA/H/C/003890 | BiResp Spiromax | – | KOLS, astma |
| EMEA/H/C/003969 | Brimica Genuair | – | KOLS |
| EMEA/H/C/004245 | Bevespi Aerosphere | – | KOLS |
| EMEA/H/C/002348 | DuoResp Spiromax | – | KOLS, astma |
Sikkerhetsvurderinger
Informasjon fra preparatomtale om advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelig. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter formoterol til blant annet hypertensjon, langt QT-syndrom (inkludert familiær form), epilepsi, leversykdom og gallesykdom. Den knytter også legemidlet til en rekke tilstander med hypofysesvikt og hypogonadotrop hypogonadisme, for eksempel Kallmanns syndrom og Sheehans syndrom. Dette er grafbaserte koblinger og må verifiseres mot offisiell produktinformasjon.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 463 interaksjoner er registrert. Eksempler på moderate interaksjoner er acarbose, famotidin, klaritromycin, cisaprid, dolasetron, efedrin, isometepten, dietylpropion, flere GLP-1-agonister (albiglutid, dulaglutid), SGLT2-hemmere (kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin) og alogliptin. Eksempler på mindre interaksjoner er kortikosteroider som beklometason, betametason, budesonid og deksametason.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse:
- Prediksjonen mangler både kliniske studier og relevant litteratur. Det finnes ingen plausibel mekanistisk forklaring på at en bronkodilaterende beta2-agonist skal påvirke strukturelle, medfødte misdannelser. Evidensnivået er L5, og alle norske tillatelser er trukket.
- Andre prediksjoner for formoterol (bronkitt, obstruktiv lungesykdom og astma) består i hovedsak av indikasjoner som allerede er godkjent. Disse har sterkere evidens, men er ikke egentlig ny bruk.
For å gå videre kreves følgende:
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank.
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner fra DMP, som er nødvendig for sikkerhetsvurdering.
- Et biologisk eller klinisk argument for at formoterol kan ha nytte ved respiratorisk misdannelse, eller en omprioritering mot kandidatene med dokumentert evidens.
- Avklaring av produkttilgjengelighet i Norge, siden alle tillatelser er trukket.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.