Fostamatinib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 2 stk. |
Innholdsfortegnelse
Fostamatinib: Fra trombocytopeni til autosomal trombocytopeni med normale blodplater
Oppsummering
Fostamatinib er et legemiddel som opprinnelig brukes mot trombocytopeni (lavt antall blodplater). TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved autosomal trombocytopeni med normale blodplater, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne prediksjonen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Trombocytopeni |
| Predikert ny indikasjon | Autosomal trombocytopeni med normale blodplater |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,45 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig (eller ikke)?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Fostamatinib er kjent som en hemmer av milttyrosinkinase (SYK). Den aktive metabolitten R406 reduserer nedbrytningen av blodplater som skjer via Fc-reseptorer i makrofager. Dette er grunnlaget for bruk ved immun trombocytopeni (ITP).
Den predikerte sykdommen er en arvelig (autosomal) tilstand, som vanligvis henger sammen med genetiske feil i produksjon eller funksjon av blodplater, og ikke med immunmediert nedbrytning. SYK-hemming forventes derfor ikke å ramme den underliggende patologien. Den høye scoren gjenspeiler trolig nærhet til den opprinnelige trombocytopeni-indikasjonen i modellens kunnskapsgraf.
Samlet sett er den mekanistiske koblingen spekulativ og ikke støttet av dataene.
Den nest rangerte prediksjonen, ikke-syndromisk øsofagusmisdannelse (score 99,05 %), har ingen plausibel mekanistisk kobling. Slike medfødte strukturelle utviklingsfeil lar seg neppe korrigere med SYK-hemming. Heller ikke her finnes studier eller litteratur.
Evidens fra kliniske studier
Det er foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Det finnes foreløpig ingen relatert litteratur.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005012 | Tavlesse | – | Trombocytopeni |
Merk: Denne godkjenningen er kansellert, og det finnes ingen gyldige godkjenninger i Norge.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner
Interaksjonssøket er gjennomført og ga 100 registrerte interaksjoner. Et utvalg er vist under.
- Alvorlig (Major): Klaritromycin
- Moderat (Moderate): blant annet rabeprazol, omeprazol, dekslansoprazol, cimetidin, hydrokortison, deksametason, betametason, budesonid, triamcinolon, aprepitant, alosetron, alvimopan, dolasetron, dronabinol, eliglustat, empagliflozin, loperamid, pioglitazon og morfin
Øvrige sikkerhetsopplysninger finnes i preparatomtalen (pakningsvedlegget).
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonene bygger kun på modellscore (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller litteratur. Den mekanistiske koblingen til en arvelig blodplatesykdom og til en medfødt øsofagusmisdannelse er svak eller fraværende. I tillegg er den eneste norske godkjenningen kansellert.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen, som er nødvendig for sikkerhetsscreening
- Prekliniske eller mekanistiske studier som kan vise at SYK-hemming er relevant for den predikerte sykdommen
- Avklaring av hvorfor godkjenningen i Norge ble kansellert, og om en ny godkjenning er aktuell
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.