Ganirelix
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Ganirelix: Fra assistert befruktning til hypertrikose
Oppsummering i én setning
Ganirelix er en GnRH-reseptorantagonist som opprinnelig brukes for å hindre for tidlig eggløsning hos kvinner som gjennomgår eggstokkstimulering ved assistert befruktning. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved hypertrikose, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne prediksjonen. Den høye skåren er derfor kun en beregningsmessig prediksjon.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Assistert befruktning, ovulasjonsinduksjon, kvinnelig infertilitet |
| Predikert ny indikasjon | Hypertrikose |
| TxGNN-prediksjonsskår | 99,98 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (trukket tilbake) preparater |
| Antall godkjenninger | 2 (begge avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget for denne rapporten. Det som er kjent, er at ganirelix er en GnRH-reseptorantagonist (målgen GNRHR). Den hemmer frigjøring av LH og FSH og dermed også gonadal produksjon av kjønnshormoner, inkludert androgener.
Teoretisk kan redusert androgensignalering påvirke androgenavhengig hårvekst (hirsutisme). Hypertrikose er derimot som regel androgenuavhengig, så koblingen er svak. Prediksjonen bør derfor sees som en hypotese fra nettverksanalyse, ikke som et klinisk begrunnet signal.
Andre predikerte indikasjoner (alle på evidensnivå L5, uten studier eller litteratur):
| Rangering | Sykdom | Skår | Vurdering |
|---|---|---|---|
| 2 | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita | 99,98 % | Genetisk, ikke hormondrevet. Ingen plausibel mekanisme. Hold |
| 3 | Misdannelsessyndrom med tann-/periodontal komponent | 99,97 % | Ingen plausibel mekanisme. Hold |
| 4 | Syndrom med Dandy-Walker-malformasjon | 99,97 % | Ingen kjent mekanistisk relevans. Hold |
| 5 | Isolert genetisk hårskaftavvik | 99,97 % | Strukturelt genetisk defekt. Hold |
| 6 | Familiær mannsbegrenset tidlig pubertet | 99,85 % | Mekanisk misforhold (aktiverende LHCGR-mutasjon). Forskningsspørsmål |
| 7 | Persisterende føtal sirkulasjon | 99,80 % | Ingen mekanisme, sikkerhet hos nyfødte ukjent. Hold |
| 8 | Aromataseoverskuddssyndrom | 99,80 % | Delvis konseptuelt plausibel, aromatasehemmere er mer direkte. Forskningsspørsmål |
| 9 | Sentral tidlig pubertet 1 | 99,75 % | Sterkest biologisk begrunnelse i settet. Forskningsspørsmål |
| 10 | Familiær isolert trikomegali | 99,75 % | Ingen hormonell driver. Hold |
Sentral tidlig pubertet er mekanistisk mest sammenhengende, siden hemming av GnRH-aksen er det etablerte behandlingsprinsippet. Praktisk gjennomførbarhet er likevel begrenset: ganirelix er kortvirkende, gis som injeksjon og er ikke markedsført i Norge, og depot-GnRH-agonister dekker allerede dette behovet.
Evidens fra kliniske studier
Det er for tiden ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Det er for tiden ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000274 | Orgalutran (Organon N.V.) | Ikke oppgitt | Assistert befruktning, ovulasjonsinduksjon, kvinnelig infertilitet |
| EMEA/H/C/005641 | Ganirelix Gedeon Richter (Gedeon Richter Plc.) | Ikke oppgitt | Assistert befruktning, ovulasjonsinduksjon, kvinnelig infertilitet |
Begge godkjenningene har status avregistrert, og det finnes ingen gyldige godkjenninger i dag.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner (7 registrert, alle av moderat alvorlighetsgrad der nivå er oppgitt):
- Gonadorelin
- Humant koriongonadotropin (hCG)
- Menotropiner
- Triptorelin
- Follitropin
- Urofollitropin
Disse er hovedsakelig andre midler som påvirker den hypotalamus-hypofyse-gonadale aksen, og samtidig bruk kan gi additive eller motvirkende hormonelle effekter. I tillegg er GnRH₁-reseptoren (målproteinet) oppført som farmakologisk interaksjonspartner.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen (pakningsvedlegget).
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse: Prediksjonen for hypertrikose bygger utelukkende på en modellskår, uten kliniske studier eller litteratur, og den mekanistiske koblingen er svak siden tilstanden vanligvis er androgenuavhengig. I tillegg er ganirelix ikke lenger markedsført i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som hindrer sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratursøk og søk etter pågående studier for hypertrikose og de andre predikerte indikasjonene
- Dersom man vil forfølge en hypotese, bør sentral tidlig pubertet prioriteres som forskningsspørsmål, med vurdering av injeksjonsform, kort virketid og eksisterende alternativer
- Avklaring av administrasjonsvei og tilgjengelighet i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.